Ronald G. Victor博士在美国心脏协会最新会议上介绍了HOPE临床试验12个月的结果。

加州阿纳海姆，近日— 在接受CAP-1002治疗后，罹患后期杜氏肌肉营养不良症（DMD）的男孩和年轻男性的心脏结构和功能以及骨骼肌功能均获得了显著而持久的改善。

CAP-1002是Capricor疗法公司（Capricor Therapeutics）正在开发的领先试验性疗法。在今天的2017年美国心脏协会科学会议“最新科学会议”上，RonaldG. Victor博士报告了这些发现。

Victor博士是西达斯-西奈心脏研究所临床研究副主任和HOPE试验的主要研究人员。

他在报告中提到，根据一项预先设定的分析，与对照组相比，接受CAP-1002治疗的患者的心肌功能改善和心肌瘢痕减少是统计上显著的。

此外，根据一项事后分析，在接受CAP-1002治疗的病情更为严重的患者中，89%表现出骨骼肌功能在（接受治疗的）12个月内得到维持或改善，而对照组则没有改善。

“DMD是一种毁灭性的肌肉萎废疾病，会导致体力衰弱直至心力衰竭，因此，单剂量 CAP-1002对患者心脏和骨骼肌肉的改善是非常有前景的，同时表明后续试验是必要的，”Victor博士说，“这些早期结果为迫切需要重大疗法突破的DMD群体提供了希望。”

Victor博士已经在DMD领域从事了20年的研究工作，他介绍了为期12个月的随机、非盲、I/II期HOPE临床试验的结果。该试验被设计为评估安全性和探索有效性，招募了25名男孩和年轻男性后期DMD患者，并在美国3个中心进行。在试验开始时，所有参与者都有严重的心肌瘢痕并且大约2/3需要坐轮椅。

在12个月的试验期间，所有患者都接受DMD标准护理，包括口服类固醇类药物，其中13名随机选择的患者还接受了冠脉内CAP-1002单次治疗。

CAP-1002由同种异体心脏球样源性细胞组成。已经被报告能够在DMD临床前模型中改善肌肉功能并增加新的肌肉细胞再生。

为了评估骨骼肌功能，研究者们使用了上肢性能测试（PUL）。PUL（主要）检测与日常活动相关而且对生活质量非常重要的手工任务。PUL已经得到验证，能够有效评估DMD个体的上肢运动功能。

PUL的功能任务被细分为3个分量表，反映疾病从近端到远端（从身体中部向外）的发展：（1）高阶：肩膀维度；（2）中阶：肘部维度；（3）远阶：手腕和手指维度。

由于大部分HOPE试验参与者的肩膀功能已经丧失，研究者们结合使用中-远PUL分量表来评估骨骼肌功能的改变，并且发现CAP-1002治疗的参与者获得显著改善（事后分析明确了这一点）。

在12个月时，功能较低下的患者（基线中-远PUL＜55，总分58）中，89%（8/9）接受CAP-1002治疗的患者保持或改善了运动功能，而接受常规护理的参与者中则没有人表现出改善（0/4）（p=0.007）。

为了评估心脏结构和功能，研究者们使用了磁共振成像技术（MRI）。根据对左心室壁收缩期增厚的测量，他们发现CAP-1002治疗的参与者的心肌功能有明显改善。收缩期增厚被认为是DMD患者心脏输出产生的主要机制。

治疗后6个月，下壁增厚平均增加31.2%（SD 47.0%），12个月后，平均增加25.8%（SD 46.7%）。相比之下，常规护理组6个月后下壁收缩期增厚显示出平均减少8.8%（SD 27.7%），12个月后显示出平均增加1.6%（SD 37.9%）。两组之间的差异在6个月达到统计显著性（p=0.04；12个月p=0.09）。

研究者们还发现，相对于对照组，接受CAP-1002治疗的患者的心肌瘢痕减少。进行性心肌瘢痕最终会损害心脏的泵送能力，而这是目前导致DMD患者死亡的主要原因。

在12个月的随访中，CAP-1002治疗组患者的瘢痕面积平均减少7.1%（SD 10.3%），而常规护理组的瘢痕面积平均增加4.8%（SD 22.3%），两组的差异是统计上显著的（p=0.03）。

在HOPE试验中，CAP-1002一般是安全和耐受良好的。两组中治疗诱发不良事件的发生率没有显著差异。没有人因不良反应而早期中止试验。

“这些12个月的结果扩展了我们之前的CAP-1002发现，同时进一步支持其治疗DMD患者的潜力，”Capricor公司总裁兼首席执行官Linda Marbán博士说，“如果能获得监管批准，我们计划在2018年第一季度启动一项随机、双盲、安慰剂对照的HOPE-2临床试验。

HOPE-2将对CAP-1002多次静脉给药进行评估，并以PUL评定的骨骼肌功能改变作为主要疗效分析指标。”

HOPE试验由加州再生医学研究所提供部分资助。

杜氏肌营养不良症是一种导致肌肉退化的毁灭性遗传病。患者通常会在30岁之前因心力衰竭离世。该病影响所有种族、文化和国家的男性，发病率为1/3600，折磨着全世界大约20万男孩和年轻男性。该病治疗选择有限，目前无法治愈。

CAP-1002由同种异体心脏球样源性细胞或CDCs组成。CDCs是一种含有心脏祖细胞的独特细胞群。CAP-1002已经被证明具有强大的免疫调节活性，并能刺激细胞再生。CDCs已经成为100余份同行评议科学出版物的主题，而且已经在几项临床试验中治疗了大约140名人类参试者。

AP-1002已被FDA授予孤儿药物用于治疗DMD。

Capricor疗法公司是一家专注于为罕见病治疗发现、开发和商业化一流生物疗法的临床阶段生物技术公司。Capricor的领先候选疗法CAP-1002是一种同种异体细胞疗法，目前正在进行治疗杜氏肌营养不良症的临床开发。Capricor还将自身建立为细胞外囊泡研究领域的领先公司之一，并正在探索CAP-2003——一种无细胞、基于外来体的候选疗法——以治疗各种疾病。

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翻译/北大翻译社/魏玉虾/马尚/吴瑕/杨健一/张东锐

校审/曹文东/夏蓓

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