导语

Usher综合征 (Usher syndrome, USH) 又称遗传性视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征，分为USH1，USH2和USH3三种临床类型，主要表现为不同程度的视网膜色素变性和感音神经性耳聋，伴或不伴前庭功能障碍。MYO7A基因是第一个被发现的USH1致病基因，其突变将产生Usher综合症1B亚型 (USH1B)。

近日，在刚刚结束的2025年欧洲视网膜专家学会(EURetina 2025) 年会上，AAVantgarde Bio公司公布了其用于USH1B创新基因疗法AAVB-081的最新临床数据。初步结果不仅验证了其独特的双AAV载体平台的安全性与潜力，更在视力改善方面展现出积极信号，为长久以来缺乏有效治疗手段的Usher 1B患者群体带来了新的希望。

 |AAVantgarde双AAV平台再显锋芒

在刚刚结束的2025年欧洲视网膜专家学会 (EURetina 2025) 年会上，AAVantgarde Bio公司公布了其用于USH1B创新基因疗法AAVB-081的最新临床数据。初步结果不仅验证了其独特的双AAV载体平台的安全性与潜力，更在视力改善方面展现出积极信号，为长久以来缺乏有效治疗手段的Usher 1B患者群体带来了新的希望。

AAVantgarde官网截图

MYO7A基因是第一个被发现的USH1致病基因，位于染色体11q13.5区域，含49个外显子，编码2215个氨基酸，其突变将产生Usher综合症1B亚型 (USH1B)，导致患者出生时失聪，并在生命早期伴随进行性视力丧失，最终可能导致失明。由于MYO7A基因长度达到6.7 kb，超出了传统AAV载体的包装极限，这使得USH1B的基因治疗面临巨大挑战。

AAVB-081作用机理

AAVantgarde凭借其创新的双AAV载体平台，成功将过长的MYO7A基因分装到两个AAV载体中，通过视网膜下给药，使其在靶细胞内重组表达，从而实现基因修复。这一创新性技术路径，是实现超大基因高效体内递送的关键，也体现了基因治疗载体工程的最新突破。

AAVantgarde公司Dual Hybrid技术平台

|LUCE-1试验：安全为先，疗效初显

此次公布的LUCE-1研究 (NCT06591793) 是一项多中心、开放标签、剂量递增的1/2期临床试验，旨在评估玻璃体腔注射AAVB-081在USH1B视网膜色素变性患者中的安全性、耐受性及初步疗效。此次公布的数据，集中于前11名接受治疗的患者的安全性，以及前4名随访期≥180天（其中首例患者随访已达1年）患者的初步疗效。

LUCE-1研究剂量递增设计

• 安全性表现卓越： 数据显示，截至目前，AAVB-081未引发任何与药物相关的严重不良事件 (SAE) 或剂量限制性毒性(DLT）。虽然少数患者出现眼部炎症，但均可通过类固醇治疗迅速、完全逆转，提示其治疗窗口宽广，风险可控。
  
• 视力改善的生物学印证： 在有效性方面，初步结果令人鼓舞。所有4名完成≥180天随访的患者，其最佳矫正视力 (BCVA) 均实现了>1行的改善。更值得关注的是，前两名患者的低光照视力 (LLVA) 获得了>3行的显著提升。低光照视力是评估夜盲症和视网膜色素变性患者功能性视力的重要指标，其改善直接关系到患者的夜间活动能力和生活质量。此外，3名患者的微视野固定稳定性也得到提高，这间接反映了中心视网膜感光细胞功能的恢复和稳定。这些数据从功能层面印证了基因治疗的潜在生物学效应。