iECURE公司前不久宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准了ECUR-506治疗鸟胺酸氨甲酰基转移酶（Ornithine Transcarbamylase，OTC）缺乏症的研究性新药（IND）申请。ECUR-506将在OTC-HOPE研究中在经基因证实的新生儿起病OTC缺乏症男性中进行评估。OTC-HOPE研究此前已被英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）批准在英国开展临床，澳大利亚治疗用品管理局（TGA）批准在澳大利亚开展临床。

iECURE首席执行官Joe Truitt表示：“我们现在正在美国、英国和澳大利亚这三个不同地理区域的国家开启试验站点，这将有助于家庭获得这项具有里程碑意义的临床试验。我们正在努力开放网站，以便开始招募患者进行给药。该试验将接受来自世界各地的符合条件的新生儿起病OTC缺乏症男婴，我们希望通过该试验看到积极的安全性数据和疗效指标。”

OTC-HOPE研究是一项1/2期的首次人类研究，研究对象为经基因证实的新生儿起病OTC缺乏症男性。主要是评估ECUR-506单剂量静脉给药后的安全性和耐受性。次要目标是评估ECUR-506的药代动力学和疗效。此外，探索性终点将评估疾病特异性生物标志物、发育里程碑和生活质量。ECUR-506是美国首个批准用于婴儿研究的体内基因插入项目，也是ARCUS®核酸酶首次在临床上用于为功能基因提供体内插入点。

iECURE首席医疗官Gabriel M.Cohn博士表示：“对新生儿起病严重OTC缺乏症的临床研究和治疗存在巨大需求。对于许多儿童被诊断为新生儿起病OTC缺乏症的家庭来说，肝移植是唯一的治疗选择，但同时也有严重的风险，需要大量的免疫抑制剂治疗来防止移植排斥反应。ECUR-506代表着有可能使儿童在不需要移植的情况下长期产生功能性OTC酶的希望。”

宾夕法尼亚大学基因治疗项目（GTP）主任，佩雷尔曼医学院医学系和儿科教授，罕见病中心Rose H.Weiss教授兼主任James M.Wilson博士，其实验室开发初ECUR-506作为一种新的基因编辑方法来治疗OTC缺乏症，“这一里程碑是我的实验室超过8年的临床前研究的成果，旨在解决严重罕见肝脏代谢疾病的基因编辑策略，我们希望，这种研究性治疗方法将有望对新生儿起病OTC缺乏症婴儿及其家人带来有临床意义的改善。”

| 关于ECUR-506

iECURE最初项目的基因编辑方法，包括OTC缺乏症，依赖于携带不同有效载荷的双腺相关病毒（AAV）衣壳的递送。ECUR-506包含两种载体，一种是靶向在良好表征的PCSK9基因座中的基因编辑的ARCUS®核酸酶载体，另一种是插入OTC基因以提供所需遗传校正的治疗供体载体。iECURE已经从Precision BioSciences获得了ECUR-506的ARCUS核酸酶的许可。PCSK9位点的切割作为OTC基因的插入位点，为健康基因的永久表达提供了潜在的途径。ECUR-506正在OTC-HOPE研究中进行评估，这是首个基于临床归巢核酸内切酶的体内基因插入项目。

| 关于OTC-HOPE研究

OTC-HOPE研究是ECUR-506在遗传证实新生儿起病OTC缺乏症男婴中的1/2期首次人体临床试验，并将测试不同剂量水平的ECUR-506。这项研究招募7个月以下的男婴，被诊断为严重新生儿OTC缺乏症，并符合特定其他标准。主要目的是评估单剂量ECUR-506静脉给药的安全性和耐受性。还将评估ECUR-506给药的药代动力学和疗效，以及ECUR-506对疾病特异性生物标志物、发育里程碑和生活质量的潜在影响。