LEO制药公司前不久介绍了ASCEND试验的初步结果。该结果首次展示了参与ASCEND 3期试验的17名成人和青少年参与者（年龄12-64岁）的安全性、疗效和药代动力学（PK）数据。

ASCEND是TMB-001的一项临床试验，TMB-001是一种基于聚乙二醇（iPEG™）的研究性局部异维A酸，正在开发用于治疗中度至重度X连锁和常染色体隐性遗传的先天性鱼鳞病（congenital ichthyosis，CI）。CI是一组罕见遗传性角质化疾病，会导致皮肤干燥、增厚和剥落。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）没有批准任何特定的治疗方法来治疗CI。

在ASCEND试验的开放标签最大使用组的患者，体表面积占75%至90%，且根据研究者全球评估（IGA）量表患有中度至重度疾病（IGA评分≥3）。

TMB-001结果显示，从基线到第12周，研究者全球评估（IGA）综合评分和裂变评分的平均总分从3.2分降至1.6分（p=0.0001）。在同一时间段内，59%的患者的IGA评分较基线下降≥2分，而82%的患者的IGA评分较基线有临床显著改善（≥1分）。

未报告严重不良事件（SAE）。65%的参与者至少经历过1次不良事件（AE），共35次。治疗中最常出现的前三种不良事件为红斑（N=7）、瘙痒症（N=4）和刺痛/疼痛（N=2）。

LEO Pharma首席开发官Kreesten Meldgaard Madsen表示：“ASCEND试验的初步结果令人鼓舞，并表明TMB-001有可能为X连锁和常染色体隐性遗传CI患者带来希望。我们知道，这种疾病的管理极具挑战性，鉴于现有的治疗选择有限，我们将继续推动TMB-001的开发，以帮助解决这一巨大未满足需求。”

这些结果来自ASCEND试验的开放标签最大使用组的参与者。该研究旨在通过测定异维A酸和代谢物的全身暴露水平来分析TMB-001的PKs。为此，评估了每日两次使用TMB-001 14天后异维A酸（ISO）、4-氧代-异维A（4-O-ISO）、维A酸（TR）和4-氧代-维A酸（4-O-TR）相对于基线变化。

数据显示，每天两次使用TMB-001。14天后，所有四种分子的全身浓度均较低。17名参与者的稳态平均峰值血浆浓度（ng/mL）为4.5（ISO），9.0（4-O-ISO），TR和4-O-TR.1为低至无法计算。

2024年1月，LEO Pharma完成了对Timber Pharmaceuticals的收购，这是一家临床阶段的生物制药公司，专注于罕见皮肤病治疗的开发和商业化。完成后，Timber Pharmaceuticals的主要候选试验药物TMB-001加到LEO Pharma的管线中。

TMB-001正在研究中，尚未得到任何卫生当局的评估。

| 关于ASCEND试验

一项正在进行的多中心3期研究，旨在评估TMB-001 0.05%外用软膏治疗患有常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病（ARCI）或X连锁隐性鱼鳞病（XLRI）亚型的受试者（年龄≥6岁）的先天性鱼鳞病（CI）的有效性和安全性。

临床试验分为两个部分。第一项是随机、双盲、制剂对照的III期研究。其目的是确定TMB-001 0.05%外用软膏在治疗12周期间与制剂相比治疗CI的疗效。

在试验的第二部分，预选中心的一个组将招募与ARCI或XLRI亚型平行的受试者，以纳入可选最大使用组。本部分试验的主要目的是确定单次或多次使用TMB-001 0.005%软膏后异维A酸及其代谢物的全身暴露量。其主要终点是评估4-氧代异维A酸（4-O-ISO）、维A酸（TR）、4-氧代-维A酸（4-O-TR）的个体浓度以及与基线的变化。

| 关于TMB-001

TMB-001是该公司研究专利聚乙二醇（IPEG™）给药系统中的局部异维A酸，正在开发用于治疗中重度先天性鱼鳞病（CI）。2021年第四季度，其2b期对照研究的积极结果公布。2022年第一季度，TMB-001获得了FDA突破性疗法资格认定和快速通道。ASCEND 3期临床试验于2022年第二季度启动。