Alpine Immune Sciences是一家专注于开发自身免疫性和炎症性疾病创新治疗方法的领先临床阶段免疫疗法公司，该公司前不久分享了povetacicept治疗IgA肾病（IgAN）的最新临床数据。

povetacicept是BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（增殖诱导配体）细胞因子的强效双重拮抗剂，通过在B细胞，特别是抗体分泌细胞，以及T细胞和先天免疫细胞的激活、分化和/或存活中的作用，在多种自身免疫性疾病的发病机制中发挥关键作用。RUBY-3是一项多递增剂量、多队列、开放标签、1b/2a期的povetacicept治疗自身免疫性肾小球肾炎（包括IgA肾病）的研究，povetacicept每四周皮下给药一次。

主要亮点包括：

• 截至2024年3月1日，41名IgAN患者每4周接受一次80或240 mg的povetacicept皮下注射。Povetacicept 80 mg SC Q4W治疗可改善蛋白尿，具有临床意义，36周时尿蛋白与肌酐比值（UPCR；n=6）比基线降低64.1%，与通过估计肾小球滤过率（eGFR）评估的稳定肾功能有关。同时，4/6（67%）患者病情缓解，定义为UPCR＜0.5 g/g，UPCR较基线降低≥50%，肾功能稳定（eGFR较基线降低≤25%）。
• 基线时非阴性/微量血尿患者的血尿定义为阴性或微量/小血尿，在所有（100%）36周或36周以上有数据可用的患者中得到缓解（N=4）。
• 根据12周（13名患者）和24周（2名患者）的初步数据，povetacicept 240 mg SC Q4W治疗在蛋白尿、稳定肾功能和缓解上有类似改善。
• 两种剂量的治疗都与关键疾病相关生物标志物Gd-IgA1的显著降低有关，80 mg剂量在40周时降低68.9%，240 mg剂量在20周时降低78.6%。两种剂量都降低了IgA/C3和Gd-IgA1/C3比率，这是IgAN的额外严重程度和预后生物标志物。
• IgAN对两种剂量都有很好的耐受性，没有IgG＜3 g/L的情况，也没有严重感染。

莱斯特大学Mayer肾脏医学教授、名誉顾问肾病学家兼IgA肾病罕见病小组组长Jonathan Barratt博士指出：“povetaccept的这些最新发现非常有前途，继续支持该项目作为IgA肾病重要新疗法的潜力。在36周时每月给药方案观察到的UPCR和稳定eGFR的显著和临床意义的改善尤其令人印象深刻，Gd-IgA1（一种关键的疾病相关生物标志物）的大幅降低以及患者血尿的消退也是如此。治疗持续时间更长、剂量更高的严重不良事件也值得注意，加上povetacicept的疾病改善潜力，有力地支持了povetacicept迅速发展成为IgA肾病的关键研究。”

埃默里大学医学院医学教授、NephroNet临床试验联合会创始人兼首席执行官James Tumlin博士表示：“尽管IgA肾病取得了进展，但仍迫切需要安全便捷的疗法来有效治疗疾病的根本原因。双重APRIL/BAFF抑制是半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）产生的有效抑制剂，与IgA肾病的发病机制和进展密切相关。已经证明，每月服用80 mg和240 mg的povetacicept耐受性良好，临床反应包括3个月内的Gd-IgAl、尿蛋白水平和eGFR稳定。这些数据有力地支持povetacicept对APRIL/BAFF途径的抑制及其在治疗IgAN中的疗效，以及进一步临床开发的必要性。如果获得批准，povetacicept可以用作IgAN的一线疾病缓解治疗。”

Alpine总裁兼研发负责人Stanford Peng博士表示：“这些数据确实增强乐我们对povetacicept在IgAN和其他自身免疫性疾病中的潜力的热情。我们很高兴成功结束了与美国食品药品监督管理局的2期会议，使IgAN（RAINIER）的注册试验能够在今年晚些时候进行。此外，我们计划通过正在进行的RUBY-3和RUBY-4研究，以及今年晚些时启动系统性红斑狼疮的2期研究（DENALI），继续探索povetacicept在多种其他自身免疫性疾病中的潜力。”

原文标题：

Alpine Immune Sciences Shares Updated Clinical Data from Povetacicept in IgA Nephropathy