Rejuvenate Bio前不久宣布其基因疗法RJB-0402的最新临床前疗效数据。RJB-0402在致心律失常性心肌病（arrhythmogenic cardiomyopathy，ACM）小鼠模型上证明了其疗效，这是一种由编码桥粒蛋白的几个基因之一突变引起的遗传性疾病。单剂量的RJB-0402能够显著改善心脏功能，保护心脏结构，并使室性早搏（PVC）显著降低到正常水平。
RJB-0402在使心律失常正常化的能力方面优于基因替代，并在ACM小鼠模型中保护心脏结构和功能的表现出可比的效果，该小鼠模型通过破坏心脏桥粒的结构再现人类疾病。桥粒蛋白对维持心肌和单个肌肉细胞的完整性至关重要。桥粒蛋白突变会破坏心脏的正常功能，并可能导致危及生命的心律和其他心脏问题，如ACM，这是一种罕见且严重的遗传性心脏病，会使人衰弱并危及生命。
ACM患者的当前护理标准包括针对心律失常管理和心力衰竭的药物、植入式心律转复除颤器（ICD）和心脏导管消融，但这些方法都不能治愈。即使进行了最佳治疗，仍会发生危及生命的心律失常和疾病进展，并可能导致心力衰竭。除了晚期疾病的心脏移植外，没有其他可以改变ACM疾病的治疗方法。因此，ACM存在严重未满足的医疗需求。
“RJB-0402显示出令人兴奋的潜力，对患有这种严重限制生命疾病的患者来说，是一个重大突破，他们迫切需要更好的治疗选择。如果这种方法被证明对治疗ACM有效，它将对这种疾病给患者及其家人带来的沉重负担产生巨大影响，”约翰斯·霍普金斯大学心脏病学教授兼心律失常服务和ARVD/C项目主任Hugh Calkins博士说。
“RJB-0402在ACM非临床模型中展现出卓越性能，在减少PVC方面优于基因替代疗法。由于RJB-0402不是一种突变特异性基因疗法，这表明它有可能解决ACM的所有原因，包括那些没有已知突变的原因，估计有13万人，而不是像基因替代疗法局限于特定基因亚群。” Rejuvenate Bio首席执行官兼联合创始人Daniel Oliver表示。
“ARVC是一种进行性遗传疾病，可影响多代家庭成员。ARVC的最初症状之一可能是心脏骤停，这可能导致猝死。对个体特定突变不可知的治疗是一个重要的研究途径，我们很高兴得知Rejuvenate Bio在这一领域的持续进展，这项研究给所有受ARVC影响的家庭带来了希望，”突发心律失常死亡综合征（SADS）基金会主席Alice Lara说。
RJB-0402是一种基于肝靶向腺相关病毒载体的基因治疗，可驱动FGF21的过度表达。由于在肝脏中过表达FGF21所需的剂量显著低于传统AAV基因替代疗法所需的药物剂量，因此这种方法可对研究产品的安全性产生有益影响，还可以显著降低生产成本。RJB-0402的初步临床研究将重点关注Desmoplakin相关致心律失常心肌病（DSP-ACM）患者，这些患者具有危及生命室性心律失常和心源性猝死的高风险。
Rejuvenate Bio首席医疗官Deborah Aschem表示：“我们看到这种疗法有很大的前景，可以治疗这种严重的、危及生命的疾病，提高DSP ACM患者的生活质量，并期待在不久的将来与美国食品药品监督管理局合作，就启动IND的要求达成一致。”
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