2023年12月29日，CRG003注射液治疗成人晚发型庞贝病的临床研究启动会在复旦大学附属华山医院顺利举行。

本次研究是中国首个针对成人晚发型庞贝病的腺相关病毒（AAV）基因替代疗法的临床研究，由我院神经内科赵重波教授和朱雯华副主任医师作为研究者发起，与来自护理、康复、营养等学科的专家组成多学科团队共同实施。本研究方案经华山医院学术委员会及伦理委员会审核与批准，已经获得科技部中国人类遗传资源国际科学研究合作许可并在网站公示（国科人遗审字〔2023〕GH1055号），临床试验注册号：NCT06178432。

这是一项单臂、开放性、单次给药的临床研究，旨在评估单次静脉输注CRG003注射液在≥18岁的晚发型庞贝病患者中的安全性、耐受性和有效性。CRG003注射液是一种基于重组AAV技术的基因替代治疗药物，以病毒衣壳作为递送载体，将优化的基因表达盒递送至肝细胞内并持续合成活性蛋白，有望改善晚发型庞贝病患者的临床症状。

此次启动会帮助研究项目成员清晰且全面了解研究方案以及项目执行细节，为后续研究的稳步落实打下坚实基础。本项目启动标志着我院对遗传罕见病的诊治进入了全新阶段，也为中国甚至全球的庞贝病患者获得创新性治疗手段和策略带来了新的希望。

关于庞贝病

庞贝病，即糖原累积病Ⅱ型，是由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶（acid α-glucosidase，GAA），即酸性麦芽糖酶（acid maltase）的GAA基因缺陷所致的一种罕见的遗传性代谢性疾病［1］。GAA酶活性缺陷导致溶酶体内的糖原不能被有效降解而沉积于骨骼肌、心肌、肝脏等组织器官中，从而引起相应的临床表现。根据发病年龄，庞贝病又可分为婴儿型和晚发型［2］。晚发型庞贝病于1岁后起病，起病隐匿，主要累及躯干肌、四肢近端肌群和呼吸肌，以血清肌酸激酶升高、缓慢进展的四肢近端肌无力和运动不耐受、呼吸功能不全为主要表现[2]。目前，酶替代疗法 (ERT) 是治疗庞贝病的主要手段，可有效减缓疾病进展，但是需要长期静脉输注，治疗费用昂贵。患者长程治疗面临诸多挑战，仍然有大量医疗需求亟待满足。：

参考资料：

[1] van der Ploeg, A. T. & Reuser, A. J. Pompe’s disease. Lancet 372, 1342–1353 (2008). 

[2] 中华医学会神经病学分会 & 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组. 成人晚发型糖原累积病Ⅱ型（蓬佩病）诊疗中国专家共识. 中华神经科杂志 54, 994–1000 (2021).

受试者招募

主要入选标准：

1. 自愿作为受试者，并签署知情同意书；

2. 临床确诊晚发型庞贝病（至少符合以下情况中的2 种）：1) 任何组织来源的 GAA 酶缺乏（＜30%)；2) GAA 基因分析确认双等位基因的致病性变异；3) 肌肉组织病理符合庞贝病的诊断。

3. 年龄≥18 岁；

4. 既往曾接受过重组人类酸性α-葡萄糖苷酶进行酶替代治疗，且筛选前已停止酶替代疗法（ERT）至少4周；

5. 受试者直立位FVC≥30%且≤80%正常预计值，可重复测量；

 6 分钟步行距离≥100 米（允许使用辅助设备），且能够在无辅助设备下持续行走40 米。

、

主要排除标准：

1. 合并有严重的心肌病；

2. 需要有创机械通气，或者白天依赖无创机械通气；

3. 对酶替代疗法不耐受；

4. 对糖皮质激素等免疫抑制剂不耐受；

5. 乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸阳性、丙型肝炎病毒核糖核酸阳性。人免疫缺陷病毒阳性或梅毒血清阳性；

6. 正在接受乙肝、丙肝抗病毒治疗；

7. 既往接受过基因治疗。

如果您有意愿了解该研究更详细的情况，可与下列人员联系

联系人：朱雯华
联系方式：15601793032 （微信同号）