前不久，《柳叶刀神经病学》发表了Astellas 公司使用Genethon开发的候选药物对24名患有肌管性肌病（一种非常严重的肌肉疾病）的儿童进行基因治疗试验的临床结果。这项国际试验在全球6个研究中心进行，其中包括法国肌科学研究所儿科临床试验中心的I-Motion，使大多数接受治疗的儿童恢复了显著的运动和呼吸能力。其中16人现在可以在没有帮助的情况下呼吸，12人可以独立站立，8人可以行走。目前正在调查导致4名儿童死亡的严重不良反应，以了解其起源。

肌管性肌病是一种X连锁遗传疾病，每50000名新生儿中就有1人患病。它是由编码肌管蛋白的MTM1基因突变引起的，肌管蛋白是一种参与肌肉细胞功能的蛋白质。基本特征是极度肌肉无力和严重的呼吸窘迫。50%的受影响儿童在18个月之前死亡，75%在10岁之前死亡。

由Inserm研究总监、Genethon“神经肌肉疾病和基因治疗”团队负责人Ana Buj Bello领导的团队设计了该基因疗法，该疗法由递送MTM1基因的腺相关病毒载体（AAV8）组成，并在肌管性肌病模型中证明了其疗效。在临床前阶段取得的惊人结果的基础上，由Astellas基因治疗公司领导的临床试验于2017年启动。

24名5岁以下患有肌管性肌病并每天至少接受22小时呼吸辅助治疗的儿童分两组接受治疗：7人接受低剂量治疗，17人接受高剂量治疗。一名患者在法国的I-Motion（Hôpita Trousseau-Paris）接受治疗。

试验5年后，结果显示：

· 在治疗后的14至97周内，16名儿童能够在没有呼吸辅助的情况下生活，以前呼吸辅助是每天22小时必不可少的。

· 20名孩子至少可以坐30秒。其中，12名儿童可以独立站立，8名儿童可以在没有支撑的情况下行走，而在治疗前没有儿童可以这样做。

· 4名表现出先前存在肝胆疾病迹象的儿童死亡。在了解这些并发症的起源之前，试验已经暂停。

这项临床试验的结果证明了主要的治疗效果，使之前进行低张、气管造口和胃切除的儿童能够自主呼吸、站立甚至行走。因此，基因疗法代表了这种罕见而致命的疾病的第一种潜在治疗方法。

“我的整个职业生涯都致力于肌管性肌病的研究。我花了多年的研究时间来想象、设计和证明基因疗法对这种非常严重和复杂的疾病的疗效。尽管我们绝对必须了解在这项临床试验中观察到的副作用的原因，但看到那些注定要死亡的儿童取得了令人难以置信的进展，这是一件非同寻常的事情。”Genethon“神经肌肉疾病和基因治疗”团队负责人、Inserm研究主任、这项临床试验的临床前工作的合著者Ana Buj Bello强调道。

“这些临床结果既显示了基因治疗的惊人有效性，也显示出仍然存在的挑战，特别是在某些情况下的不良反应方面。虽然我们的团队已经致力于理解和预测这些问题，但从这项临床试验中获得的知识，突出了某些局限性和特定的肝脏易感性，给整个科学界一个教训。”Genethon首席执行官Frédéric Revah补充道：“我要向Ana Buj Bello的卓越工作致敬，这为大多数接受治疗的儿童带来了重大的治疗效果，也是这种罕见致命疾病的第一种潜在治疗方法。”

原文链接：

https://www.genethon.com/app/uploads/2023/11/CP_RESULTATS_MTM_NOVEMBRE-2023-EN.pdf