Ionis前不久宣布olezarsen治疗家族性乳糜粒细胞血症综合征(FCS)患者的3期Balance研究的积极结果。与安慰剂组相比，olezarsen组在6个月时的甘油三酯(TG)水平显著降低(p=0.0009)，达到主要疗效终点;在12个月时，甘油三酯降低持续改善。此外，与安慰剂组相比，olezarsen 80 mg组患者急性胰腺炎事件减少100%(olezarsen组0起，安慰剂组11起)，这是一个关键的次要终点。

接受olezarsen 80mg治疗后，apoC-III减少75%以上，apoC-III是肝脏产生的一种蛋白质，用于调节血液中的甘油三酯(TG)代谢。除了每月olezarsen 80 mg的剂量外，该研究还评估了每月olezarsen 50 mg的剂量。Olezarsen已被证明存在剂量依赖性，两种研究剂量均显示胰腺炎显著减少。但在主要终点甘油三酯降低方面，较低的50 mg剂量在6个月时未达到统计学显著性(p=0.0775)。

Ionis计划在2024年初，向美国食品和药物管理局(FDA)提交一份新药申请，此外还将提交给欧盟监管新药申请。如果获得批准，olezarsen将是美国第一个可用的FCS治疗方法，FCS是一种罕见、使人衰弱的遗传病，可导致急性、可能致命的胰腺炎发作。FDA于2023年授予治疗FCS的olezarsen快速通道资格认定，旨在加快FDA对证明有潜力解决未满足医疗需求的创新新药的审评。

这些积极的olezarsen数据结果，给FCS患者生活带去希望，减少对不可预测和随时发生致命急性胰腺炎的持续恐惧中。由于目前仍无FDA批准的治疗方法，FCS患者仍面临疲劳和反复发作的腹痛，必须保持极其严格的饮食，每天饮食中少于20克的脂肪，” lonis全球心血管发展高级副总裁Sam Tsimikas说。在这项研究中，FCS患者接受olezarsen、背景疗法和低脂饮食治疗后，急性胰腺炎复发的风险显著降低。"这些结果增强了我们的信心，我们相信olezarsen有潜力为FCS患者和正在3期临床试验中的更多重度高甘油三酯血症(SHTG)患者带来益处。”

Olezarsen在研究中显示了良好的安全性和耐受性。安慰剂组的不良事件比olezarsen组多，主要是由胰腺炎事件引起。olezarsen组的大多数不良事件为轻度。注射部位反应发生率低。未发生肝或肾毒性事件，也未发生有临床意义的血小板减少。本研究报告了1例死亡，被认为与研究药物无关。

Ionis首席执行官Brett P. Monia博士说:“此次公布数据室我们公司发展过程中值得骄傲的时刻，olezarsen有望成为FCS患者期待已久的治疗方案，也是Ionis的第一个潜在的独立商业产品。我们相信olezarsen有潜力成为FCS患者的新标准治疗，我们对其治疗在更广泛的SHTG患者人群中的潜力感到兴奋，我们正在进行关键性试验。对参与Balance研究的患者、临床医护人员、研究者和研究团队表示感谢。我们期待着向FDA提交这些数据，并期待olezarsen将成为我们全资拥有的多种进行性疾病研发药物管线中的第一种上市药物。”

| 关于Balance 研究

Balance研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂的3期对照组研究，纳入了66例年龄≥18岁的确诊FCS患者。研究中的患者接受了包括他汀类药物、苯氧酸类药物和ω -3脂肪酸在内的背景治疗。以1∶1∶1的比例将患者随机分组，分别接受每4周一次皮下注射80 mg olezarsen或50 mg olezarsen或安慰剂，为期53周。主要终点是与安慰剂组相比，6个月时空腹甘油三酯水平相对于基线的变化百分比。次要终点包括12个月时的甘油三酯水平和判定急性胰腺炎事件的发生率。

| 关于FCS

FCS是一种罕见遗传性疾病，其特征是因脂蛋白脂酶(LPL)功能受损，导致甘油三酯水平极度升高。由于患者LPL的产生或功能有限，FCS患者无法分解乳糜微粒，即90%为甘油三酯的脂蛋白颗粒。据估计，全球每百万人中有1-2人患病。FCS患者除了出现疲劳和严重、反复发作的腹痛等其他慢性健康问题外，还面临罹患急性胰腺炎的高风险。他们有时无法工作，加重了疾病负担。

目前，尚无FDA批准的治疗FCS的疗法。患有FCS的患者仅通过极其严格的饮食来进行营养管理，以应对与FCS相关的健康风险。

| 关于Olezarsen

Olezarsen是一种研究性配体结合反义核苷酸药物，目前正在评估其用于因甘油三酯(TG)水平升高而有疾病风险的人群，包括家族性乳糜粒血症综合征(FCS)患者。Olezarsen的作用是抑制人体产生apoC-III, apoC-III是肝脏产生的一种蛋白质，可以调节血液中的TG代谢。FDA于第2023季度第1季度授予olezarsen治疗FCS快速通道资格认定。除FCS外，Ionis正在3期临床试验中评估olezarsen治疗重度高甘油三酯血症(SHTG)的效果。

原文标题：

Ionis announces positive olezarsen topline results from Phase 3 study in people with familial chylomicronemia syndrome