2023年11月13日，Tenax Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已审查并批准了该公司针对肺动脉高压伴射血分数保留型心力衰竭(PH-HFpEF)的TNX-103（口服左西孟旦）新药临床试验（IND）申请。这让Tenax能够继续进行两个3期研究中的第一个——LEVEL研究，该研究预计将在2023年第四季度启动。

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｜关于左西孟旦

左西孟旦是一种独特的钾ATP通道激活剂和钙敏化剂，通过多种作用机制影响心脏和血管系统。静脉注射左西孟旦最初由芬兰 Orion 公司发现和开发，已在美国以外的58个国家获批用于治疗急性失代偿性心力衰竭住院患者。Tenax Therapeutics 拥有在北美开发和商业化左西孟旦静脉注射(TNX-101)、皮下注射(TNX-102)和口服(TNX-103)制剂的权利。Tenax Therapeutics 对肺动脉高压(PH)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者进行左西孟旦2期HELP试验的结果表明，静脉注射左西孟旦可有效扩张中央和肺静脉循环，从而改善运动能力这一发现为Tenax Therapeutics潜在突破性疗法的第三阶段研究奠定了基础。迄今为止，没有其他药物疗法可以改善与 HFpEF相关的PH患者的运动耐量，HFpEF是一种日益流行的疾病，发病率和死亡率很高，而且没有治疗方法。PH-HFpEF明显未满足的需求和致命性质必须在治疗开发的各个层面通过新颖的解决方案来满足。

｜关于伊马替尼(TNX-201)

Tenax Therapeutics正在开发甲磺酸伊马替尼的新剂量和独特配方，甲磺酸伊马替尼是一种激酶抑制剂，已获得FDA的孤儿药资格认定（2020年3月），用于治疗肺动脉高压（PAH）。IMPRES试验是一项先前的3期试验，根据在这些试验中观察到的结果，证明口服伊马替尼可能比任何其他可用的PAH治疗（单独或组合）产生明显更大、更持久的运动耐量治疗效果。在试验的大部分时间里维持完整伊马替尼剂量的患者。尽管有几类肺血管扩张剂可供使用，但没有现有的治疗方法可以阻止疾病的进展或诱导疾病的消退。伊马替尼作用于与PAH相关的潜在细胞增殖途径，有可能被批准作为PAH的疾病修饰疗法。

Tenax Therapeutics的总裁兼首席执行官Chris Giordano表示：“我们对与FDA的合作和建设性讨论结果非常满意，这为我们启动LEVEL提供了明确的道路，包括就主要疗效终点和预期患者入组达成了一致。”

他还表示说：“重要的是，Tenax不需要进行长期的心血管结果试验，这应该能够显著降低我们TNX-103注册所需的时间和费用。由于目前在美国尚未批准任何治疗方案，因此医生、患者和监管机构越来越认识到PH-HFpEF患者的重大未满足需求。”

西北大学范伯格医学院教授兼HFpEF项目主任及LEVEL指导委员会主席Sanjiv Shah博士表示：“尽管在广泛的心血管疾病范围内取得了许多治疗进展，但在全球范围内，尚未有FDA批准的PH-HFpEF治疗方法，这是一个影响数百万人的疾病。我很高兴能够领导这项重要的新试验，研究TNX-103，这项研究旨在帮助我们进一步了解K+ATP激活如何为减少与PH-HFpEF经常相关的高中心和静脉血压提供新途径。”

Tenax Therapeutics的首席医学官Stuart Rich博士表示：“基于其作为K+ATP通道激活剂的独特性质，再加上来自II期HELP研究的概念验证数据，TNX-103具有机制潜力来解决PH-HFpEF的潜在病理生理学问题。”他还说：“我们预计口服左西孟旦将提供稳定的药物浓度水平，支持改善疗效，就像在HELP研究后过渡到口服治疗的患者中观察到的那样。”

Tenax Therapeutics及其CRO合作伙伴已经选择了超过三分之二的研究中心作为参与LEVEL研究的目标，其中包括美国和加拿大许多领先的心血管中心。参与HELP研究并招募患者的每个调查中心都已受邀参与LEVEL研究，并已有90%的调查中心同意参与。

新闻来源

1.Tenax Therapeutics Announces FDA Clearance of IND for TNX-103 (oral levosimendan) for the Treatment of Pulmonary Hypertension with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (PH-HFpEF), Initiation of Phase 3 sites expected 2023. Nov 13,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/13/2779076/0/en/Tenax-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-for-TNX-103-oral-levosimendan-for-the-Treatment-of-Pulmonary-Hypertension-with-Heart-Failure-with-Preserved-Ejection-Fraction-PH-H.html