一、研究对象

研究对象均为2010年11月至2022年11月北京大学第三医院门诊和病房收治的肯尼迪病患者。肯尼迪病患者纳入标准：基因检测确诊，AR基因第一外显子CAG重复序列均>37［1］；排除标准：合并明显的颈椎病、脑血管疾病等。其中肯尼迪病患者60例，均为男性，年龄（45.2±3.2）岁，病程1.0~7.5年。临床表现为肢体近端无力，构音障碍，饮水呛咳等。根据合并糖尿病（diabetes mellitus）的有无，再将其分为两组：肯尼迪病组29例，年龄（40.2±2.7）岁，病程1.0~2.5年；肯尼迪病-糖尿病组31例，年龄（47.6±3.5）岁，病程2.3~7.5年。

同期收集糖尿病周围神经病（diabetic peripheral neuropathy，DPN）患者60例，均为男性，年龄（46.1±2.2）岁，病程3.2~7.5年，表现为手套、袜套样感觉减退等，符合DPN诊断［4, 5］。

全部入组患者均无起搏器、癫痫以及金属植入等，均可配合检查。

本研究为横断面研究，经北京大学第三医院伦理委员会批准［批号：（2014）医伦审第（110-2）号］，所有受试者了解该研究的方法和目的，均签署知情同意书。

二、研究方法

记录各组患者基本临床信息、体格检查结果及电生理表现。

1.常规检测：应用Keypoint肌电图仪（Medtronic公司，美国），于安静、室温25 ℃下进行检测。检测项目包括：（1）双正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经、腓肠神经神经传导：刺激电极：感觉神经为环状电极（顺向法），运动神经为鞍状电极，记录电极均为表面电极。参数包括：运动神经传导速度（motor conduction velocity，MCV）、复合肌肉动作电位（compound muscle action potential，CMAP）波幅、感觉神经传导速度（sensory conduction velocity，SCV）、感觉神经动作电位（sensory nerve action potential，SNAP）波幅。（2）延髓、颈、胸、腰骶4区肌肉肌电图。检测内容：静息状态下自发电位、小力收缩时运动单位动作电位、大力收缩时募集相。（3）体感诱发电位（somaosensory evoked potential，SEP）：刺激部位上肢为正中神经，下肢为胫神经。记录部位上肢为Erb点、C7及头顶C′3或C′4，下肢为腘窝、T12及Cz点。叠加200次，至少重复1次。正常值参照我院正常值范围［6, 7］。

2.痛觉诱发电位：采用接触性热痛诱发电位（contact heat evoked potential，CHEP）检查方法。应用Pathway疼痛和感觉评估系统（Medoc公司，美国）。圆形刺激器直径27 mm（面积573 mm2），加热速度70 ℃/s。从基线开始（适应温度32 ℃），应用54.5 ℃单个脉冲刺激，刺激间隔10 s，连续刺激3次。刺激部位为手背、前臂的掌侧面、C7水平、T12水平以及胫前下1/3的皮肤。记录电极按照国际脑电图10~20系统置于Cz。结果判断标准参照我们已发表的正常值［6, 7］。

3.三重刺激技术（triple stimulation technique，TST）：受试者取仰卧位，分别于腕部、Erb点、运动皮质刺激，小指展肌记录。先后采用2个连续的对冲（皮质-腕、腕-Erb点或Erb点-腕、腕-Erb点）。计算TST测试/TST对照波幅比。TST测试/TST对照波幅比≥90%为正常［8］。

三、统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，组内数据分析采用配对设计的t检验，组间数据分析采用成组设计的t检验。P≤0.05表示差异有统计学意义,

结果

肯尼迪病组所测肌肉肌电图均示急慢性神经源性改变；MCV、CMAP波幅正常；SCV正常，SNAP波幅明显降低（表1，2）。肯尼迪病-糖尿病组除上述改变外，还存在下肢腓肠神经SCV减慢。DPN组表现为感觉神经SNAP波幅下降，SCV减慢（表1，2）；MCV轻度减慢。

肯尼迪病组正中神经和尺神经SNAP波幅低于腓肠神经，DPN组中腓肠神经SNAP波幅低于正中神经和尺神经，差异有统计学意义。肯尼迪病组与肯尼迪病-糖尿病组比较，腓肠神经SCV差异有统计学意义。肯尼迪病-糖尿病组与DPN组比较，正中神经、尺神经SNAP波幅差异有统计学意义；四肢SCV差异也有统计学意义。

肯尼迪病组患者SEP和CHEP的周围段潜伏期均延长，波形差，SEP中枢段延长，CHEP中枢段正常（表3，4）；DPN组患者SEP和CHEP的周围段潜伏期均延长，波形差，中枢段均正常（表3，4）。

TST检测：17例肯尼迪病患者异常（波幅比下降40%~60%），其中10例腱反射亢进（3例病理征阳性）。

讨论

肯尼迪病多以中年男性起病，以进行性肌无力、萎缩和真性球麻痹为主要临床表现，可伴糖尿病、高脂血症等，其神经［1, 2, 3］。

本组共纳入肯尼迪病患者60例，其肌电图呈广泛神经源性改变，17例TST结果异常（10例有锥体束损害体征），表明除下运动神经元受累外，锥体束也可能受损。四肢SNAP波幅降低，CHEP周围段潜伏期延长，SEP周围段和中枢段潜伏期均延长，表明肢体感觉神经大、小纤维均受累。这与文献报道一致［1，7，9, 10, 11, 12, 13, 14, 15］。

肯尼迪病组患者SNAP波幅降低，且正中神经和尺神经波幅低于腓肠神经，为非长度依赖性，提示感觉神经元受损，即背根神经节受累［3，12］。SEP和CHEP周围段潜伏期延长分别提示假单极神经细胞——背根神经节周围支中的有髓纤维和无髓纤维受累；SEP中枢段潜伏期延长提示薄楔束（背根神经节的中央支）功能异常；CHEP中枢段正常，是因为受累的背根神经节中央支进入脊髓交换神经元，脊髓固有核发出的正常二级纤维参与脊丘束的组成，故中枢段潜伏期不受累。

本研究中的DPN组SNAP波幅下降，腓肠神经波幅低于正中神经和尺神经，提示长度依赖性受损；SEP和CHEP周围段潜伏期延长，中枢段正常，提示损害为周围神经远端，背根神经节及其中央支功能相对正常。SCV下降可能与其糖尿病病程较长有关，此时周围神

本组中的肯尼迪病合并糖尿病组患者SNAP波幅下降，且正中神经和尺神经波幅低于腓肠神经，下肢SCV减慢；SEP和CHEP周围段均异常，SEP中枢段异常，CHEP中枢段正常。这组患者综合了肯尼迪病组及DPN组的神经电生理的特点，且更接近肯尼迪病组，表明背根神经节受累的影响更大一些，感觉神经顺行性受损，故SCV受影响较晚。

肢体感觉非长度依赖性、广泛受累的特点支持受损的部位是感觉神经元即背根神经节，而AR基因第一外显子CAG序列重复突变是肯尼迪病的致病原因，其在脊髓背根神经节细胞的表达，支持感觉受累是肯尼迪病的原发表现［2, 3，13］。背根神经节为假单极神经元，病变时可同时累及其周围支和中央支，因此其轴索损害自近端向远端进展，为顺行性［1，14, 15, 16］。

本组中的肯尼迪病-糖尿病组下肢SCV减慢，可能与DPN有关：DPN多为轴索变性，为逆行性、长度依赖性，可继发脱髓鞘，一般下肢先受累［4］。

综上所述，肯尼迪病是一种累及运动神经系统和感觉神经系统的疾病，且周围神经和中枢神经均可受累［12, 13］，可以与传统的运动神经元病相鉴别。

文章来源：中华神经科杂志, 2023,56(8) : 871-875

作者：陈君逸 徐迎胜 张朔 樊东升