昨日，英国药品和保健产品监管机构（MHRA）已Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的批准CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY™（exa-cel）的有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性地中海贫血（TDT）。值得关注的是，这是全球首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。目前，CASGEVY™在英国的定价尚未公布，此前有分析师预测其定价将大于200万美元。

exa-cel是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，旨在利用CRISPR/Cas9在体外编辑患者自身的造血干细胞，靶向BCL11A红细胞系特异性增强子（红系增强子）并且特异性沉默BCL11A基因，重新激活胎儿血红蛋白（HbF）的生成并表达高水平的HbF，从而缓解TDT患者的输血需求，减少SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC）。

该疗法在英国获批的适应症有两种，一种是治疗 12 岁及以上患有复发性血管闭塞性危象的镰刀状细胞贫血病患者，这些患者具有 βS/βS，βS/β+或 βS/β0 基因型，适合造血干细胞移植且无法获得人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体；另一种是治疗 12 岁及以上的输血依赖性 β 地中海贫血患者，这些患者适合进行造血干细胞移植且没有人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体。英国估计有2000名患者符合CASGEVY的条件。

在美国，FDA计划于2023年12月8日对针对镰刀细胞病（SCD）的exa-cel做出裁决，并于2024年3月30日对输血依赖型β地中海贫血（TDT）做出裁决。上个月底，FDA召集了其细胞、组织和基因疗法咨询委员会，讨论Vertex和CRISPR是否对exa-cel的潜在脱靶效应进行了足够彻底的分析。

顶尖学术期刊《自然》的新闻报道援引英国牛津大学遗传学家Kay Davies教授的评论：“这是一个具有里程碑意义的批准，为未来CRISPR疗法的进一步应用打开了大门，有潜力治愈许多遗传疾病。”