近日，刚刚完成专注TCR-Tregs疗法公司收购的Baudax Bio宣布，预计在2024年第一季度开始对A型血友病ADA患者进行TI-168的1/2a期临床研究。此前，TI-168的临床前实验在动物模型中显示了非常令人鼓舞的临床前数据，证明了这一概念的可行性。2022年10月11日，其IND申请获得FDA批准，并于今年9月28日获得FDA孤儿药认定。

这项多中心、开放标签、1/2a 期研究旨在评估 TI-168 在多达 18 名患有难治性抑制剂的先天性A型血友病 (HA) 患者中的安全性和有效性。所有受试者将继续接受强制性预防性艾美珠单抗和标准护理治疗，并根据需要使用常用的偶发性药物治疗突破性出血。主要目标是评估 TI-168 的安全性和可行性并确定最大耐受剂量。次要目标是评估 TI-168 的功效并评估植入的 TI-168 的特性。

百亿市场，剑走偏锋

A型血友病（HA）是一种由缺乏凝血因子VIII（FVIII）引起的罕见遗传性出血性疾病。目前标准治疗方案仍然是FVIII置换治疗。但人体是一个奇妙的“系统”，FVIII置换后的HA患者往往会产生ADA（FVIII抗药抗体），也叫抗FVIII抗体或FVIII抑制剂。如果持续合并存在抑制物就是血友病的严重并发症，将导致血友病患者出血症状更加难控制、致命性出血风险增高，进一步降低生活质量。

对于A型血友病ADA患者，目前唯一的治疗方案是FVIII免疫耐受诱导（ITI）。且不说人均每年100万美元的高昂费用，其中30%的患者仍无法控制FVIII ADA，导致治疗无效，形成了百亿规模的血友病市场里独具规模的临床未满足需求。TI-168的原研公司Teralmmune正是瞄准了这一点，研发了下一代FVIII特异性Treg疗法TI-168，旨在可靠有效地治疗A型血友病ADA患者。

新Treg，老本行，增强靶向，做大做强

针对自身免疫紊乱（如抗药抗体形成）的治疗方法中，Tregs本身具有抑制机体免疫反应、对自身抗原主动耐受、参与肿瘤免疫逃逸、抗炎等功能，是A型血友病ADA的理想解决方案。然而，制造FVIII特异性免疫细胞疗法的技术障碍推迟了针对A型血友病ADA的免疫细胞疗法的开发。通过赞助研究，Teralmmune拥有了独家TREGable™扩增Treg平台（eTreg）。同时，在这项研究中另外发现了一种兼具更高初始和效应标记基因表达量的新型eTreg富集Treg（eeTreg）。此外还开发了一种推断Treg中主转录因子（TF）活性的新算法，可以利用TF ChIP-seq数据分析表观遗传学特征。与其他Treg相比，这些主转录因子在eeTreg中的活性更高，这有助于它们在体内外扩增期的稳定性。

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Baudax一举收购Teralmmune，直接获得了其独家TCR/CAR Treg 平台，既包括从患者体内分离的天然 Treg（TREGable™），也包括从患者 Teff 细胞转化而来的诱导 Treg（TREGing™），不会丧失其抑制活性。这些技术为Baudax 在稳定生产细胞疗法用功能性 Treg 细胞方面的功效提供了新的有力保障。此前Teralmmune与NIAID的扩展将帮助该公司根据当前的良好生产规范（cGMP）生产TI-168，可确保给定产品的所有批次都按照特定的质量标准生产。

TREGable™平台技术专为抑制不必要的免疫反应而设计，Baudax相信该平台具有临床应用潜力。6月29日Baudax收购Teralmmune的消息一出，股价暴涨125%。Baudax在其第二季度的财报中也表示，这是Baudax Bio的转型时期，不仅自家2期BX1000试验的积极顶线结果，还将有前途的TI-168临床阶段资产添加到投资组合中。通过将 TeraImmune 世界一流的科研团队与 Baudax Bio 成熟的临床开发项目执行能力相结合，开发 TI-168 并实现其临床潜力，无论是单独应用还是与其他多种自身免疫性疾病和治疗领域结合应用，实现A型血友病ADA的一次性治疗，可以进一步为这种 TCR-Treg 方法提供概念验证。

此外，合并后的Baudax将继续推进TeraImmune创新免疫细胞疗法的开发，利用双Treg制造平台，为抑制不需要的免疫反应的疾病进行研发设计，增加Tregs与靶标特异性受体的选择性就可以抑制不需要的免疫反应，而不会对患有自身免疫性疾病的患者产生副作用。例如TI-620是从脐带血中获得的同种异体或现成的 Treg，拟用于治疗特应性皮炎等皮肤病。

TCR-Treg企业管线盘点

TCR-Treg这一概念此前并未被单独提出，往往以“工程化新型Treg疗法”的形式出现。医麦客为大家作了盘点，仅供参考。如有遗漏，欢迎补充。