罗氏（Roche）日前宣布FENopta临床2期试验的积极结果，该试验评估口服BTK抑制剂fenebrutinib在治疗复发性多发性硬化症成人患者中的效果。该试验达到主要和次要终点，fenebrutinib显著降低与安慰剂相比的多发性硬化症（MS）疾病活动的磁共振成像（MRI）标志。根据新闻稿，fenebrutinib治疗MS的临床3期试验正在进行中，其是目前所有MS临床3期试验中的首个可逆抑制剂。

多发性硬化症是一种慢性疾病，全球有超过280万患者。MS发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。这种损伤可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱，疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。大多数MS患者在20到40岁之间首次出现症状，使该疾病成为年轻成年人非创伤性残疾的主要原因。复发-缓解型MS（RRMS）是该疾病最常见的形式，以新的或恶化的症状标志（复发）后跟随恢复期为特征。大约85％的MS患者最初被诊断为RRMS。

Fenebrutinib是一种在研的口服、可逆且非共价的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，能够阻断BTK的功能。BTK，也被称为酪氨酸蛋白激酶BTK，是一种调控B细胞发育和活化的酶，同时也参与调控免疫系统中髓样细胞，如巨噬细胞和小胶质细胞的激活。临床前数据显示，fenebrutinib具有高效力和高选择性。Fenebrutinib显示出对BTK的选择性是对其他激酶的130倍，其高选择性和可逆性的特性可能降低分子的脱靶效应，从而有助于药品的长期安全性。

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试验分析显示，fenebrutinib显著减少了与安慰剂相比新出现钆增强核磁共振成像T1脑病变增强的总数，这是试验的主要终点（p=0.0022）。Fenebrutinib亦显著减少与安慰剂相比的新出现或扩大的T2脑病变的总数（次要终点）。此外，接受fenebrutinib治疗的患者中，无新出现的增强T1脑病变和新出现或扩大的T2加权脑病变的比例高于接受安慰剂治疗的患者。通过MRI测量的T1病变是活动炎症的标志，而T2病变代表疾病负担或病变负荷的数量。

Fenebrutinib的安全性到目前为止已在超过2400人中进行测试，在FENopta试验中，并未发现新的安全性问题。