近日，美国食品药品管理局（FDA）已经放松了对Avidity Biosciences公司的AOC 1001的部分临床搁置，允许Avidity将接受4毫克/千克AOC 1001的MARINA开放标签扩展（MARINA-OLE™）研究的参与者数量增加一倍。FDA还允许2毫克/千克的AOC 1001的新参与者注册。

MARINA-OLE研究的数据将用于最终确定AOC 1001的关键剂量和3期研究设计，用于治疗成人1型肌强直性营养不良症（DM1）。正计划将MARINA-OLE临床试验的12名1型肌强直性营养不良症（DM1）患者接受AOC 1001的剂量增加一倍。

FDA在去年9月对该试验进行了部分临床搁置，因为有报告称一名接受AOC 1001最高测试剂量（4毫克/千克）的病人出现了严重的健康问题。

Avidity在2023年4月举行的第75届美国神经病学学会（AAN）年会上宣布了来自1/2期MARINA试验的AOC 1001的积极顶线数据，该数据显示了多种临床结果指标的功能改善、疾病改变以及对成人DM1患者有利的安全性和耐受性特征。

DM1是一种未被充分认识的、进行性的、往往是致命的疾病，由DMPK基因的三倍重复引起，导致mRNA的毒性获得功能。该病在严重程度、表现和发病年龄方面变化很大，但是所有形式的DM1都与高水平的疾病负担有关，并可能导致过早死亡。

DM1主要影响骨骼肌和心肌，然而，患者可能患有一系列的表现，包括肌强直和肌无力、呼吸问题、疲劳、失眠、心脏异常、严重的胃肠道并发症，以及认知和行为障碍。目前，还没有针对DM1患者的批准治疗方法。

AOC 1001是Avidity利用其AOC平台的主要候选产品，旨在通过降低与疾病相关的mRNA（称为DMPK）的水平来解决DM1的根本原因。AOC 1001由一个与转铁蛋白受体1（TfR1）结合的专利单克隆抗体和一个针对DMPK mRNA的siRNA组成。

在临床前研究中，AOC 1001成功地将siRNA传递给肌肉细胞，使包括骨骼肌、心肌和平滑肌在内的各种肌肉的DMPK RNA持久、剂量依赖性地减少。

FDA和欧洲药品管理局（EMA）已授予AOC 1001"孤儿药"称号，FDA还授予AOC 1001快速审评通道称号。