近期，3款肌萎缩侧索硬化症（ALS）新药相续公布进展。

一、Reldesemtiv因无效终止试验

3月31日，细胞动力学（Cytokinetics）公司宣布，将停止肌萎缩侧索硬化症（ALS）的III期COURAGE-ALS试验，因为其候选药物reldesemtiv未能通过第二次计划中的中期分析。

这一决定是在数据监测委员会（DMC）审查了COURAGE-ALS的非盲数据后做出的，并发现与安慰剂相比，根据ALSFRS-R量表衡量，reldesemtiv不能显著改善疾病的严重程度。数据监测委员会还发现，在关键的次要终点中，reldesemtiv没有任何益处。

COURAGE-ALS符合无效的标准，委员会建议终止试验。

此外，细胞动力学计划停止所有患者的reldesemtiv治疗，包括开放标签扩展研究COURAGE-ALS OLE中的患者。

reldesemtiv是一款新一代快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂（FSTA）小分子候选药物，可减缓钙从快速骨骼肌纤维中的调节肌钙蛋白复合物中释放的速率。反过来，这种作用机制使reldesemtiv能够使肌层对钙敏感，并改善肌肉收缩力。

二、首款PIKfyve激酶抑制剂AIT-101迎利好

细胞动力学公司在ALS遭遇失败后，4月5日该领域迎来了一个好消息。

生物制药公司AI Therapeutics宣布其在C9orf72突变ALS患者中进行的IIa期临床试验的阳性数据。

IIa期研究的结果显示，AIT-101增加了靶参与生物标志物sGPNMB的表达，并导致poly（GP）（一种毒性蛋白质聚集体）在12周内减少73%。AIT-101也达到了研究的安全性和耐受性的主要终点，并证实了血脑屏障的穿透性。

AI Therapeutics首席执行官Brigette Roberts对这一结果表示兴奋，并表示将“迅速”推动该项目进入下一阶段的临床开发。下一次试验将规模更大，重点关注功能终点，并包括更广泛的ALS人群。

这项由生物标志物驱动的小型研究专注于ALS的一种特定突变，并基于清晰评价对poly（GP）的能力。C9orf72突变存在于40-50%的家族性ALS病例和5-10%的散发性ALS患者中。

AIT-101是第一个获得ALS临床数据的PIKfyve激酶抑制剂。该药抑制PIKfyve激酶会导致转录因子TFEB的激活。这种激活有助于增加运动神经元中毒性蛋白聚集体的清除，这是ALS的标志。

神经组织中TFEB的消耗是许多神经退行性疾病的特征，包括ALS、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症、帕金森氏症和额颞叶痴呆。

根据公告，AIT-101可能对多种形式的ALS具有广泛的适用性，并在最近的TDP-43 ALS动物模型中显示出疗效。TDP-43突变与家族性和散发性ALS病例有关，也在阿尔茨海默病患者的大脑中发现。

三、First-In-Class新药QRL-201首例患者给药

4月6日，QurAlis Corporation公司宣布，在QRL-201治疗ALS的I期临床试验（ANQUR）中，第一例患者已开始给药。

QRL-201是First-In-Class的候选治疗药物，旨在恢复ALS患者中STATHMIN-2（STMN2）的表达。ANQUR是第一项评估挽救ALS患者STMN2表达疗法的研究。

STATHMIN-2是一种经过充分验证的对神经修复和轴突稳定性很重要的蛋白，其表达在几乎所有ALS患者中都显著降低。

QurAlis首席医疗官Angela Genge博士说：“STATHMIN-2是一种得到充分验证的蛋白，对神经修复和轴突稳定性很重要，是人类专门受TDP-43调节最明显的基因。它的表达在几乎所有的ALS患者中都明显下降，而且它是所有散发性ALS患者数据中最稳定的下降基因。QRL-201在存在TDP-43病理的ALS患者衍生运动神经元疾病模型中拯救了STMN2的功能丧失。我们期待着推进QRL-201治疗ALS的ANQUR临床试验，以便我们能够为患者的生活带来有意义的改变。”