动脉粥样硬化是导致冠状动脉疾病的主要原因。动脉粥样硬化斑块的破裂或侵蚀，以及愈合能力受损，会导致急性冠状动脉综合征（ACS）患者发生血栓前事件。急性冠脉综合征包括急性心肌梗死（AMI）和不稳定型心绞痛，是一种常见的心脏急症，会导致全球范围内的大量发病率和死亡率。然而，尽管有许多药物和治疗方法可以抑制动脉粥样硬化的进展，但治疗或改善动脉粥样硬化斑块脆弱性的有效药物尚未被探索。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36942453/   

近日，来自三军总医院的研究者们在Br J Pharmacol.杂志上发表了题为“Peroxisome proliferator-activated receptor δ improves the features of atherosclerotic plaque vulnerability by regulating smooth muscle cell phenotypic switching”的文章，该研究结果表明血浆过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）水平低可能与动脉粥样硬化斑块的脆弱性有关，该发现为PPARδ对SMC表型转换的保护作用和改善动脉粥样硬化斑块易损性的机制提供了新的见解。

血管平滑肌细胞（SMC）在持续炎症过程中发生表型转换，导致不利的动脉粥样硬化斑块表型。PPARδ在调节SMC功能中起重要作用；然而，它在动脉粥样硬化斑块脆弱性中的作用尚不清楚。

该研究测定了急性冠状动脉综合征（ACS）和稳定型心绞痛（SA）患者的血浆PPARδ水平。在喂食高胆固醇饮食（HCD）并使用或不使用PPARδ激动剂GW501516治疗的载脂蛋白E敲除小鼠的头臂动脉中，分析了SMC收缩和合成表型标志物、内质网（ER）应激以及动脉粥样硬化斑块易损性的特征。在体外，使用人主动脉平滑肌细胞（HASMC）阐明了PPARδ的作用。

ACS患者的血浆PPARδ水平显著低于SA患者。GW501516降低了HCD喂养的ApoE敲除小鼠的动脉粥样硬化斑块易损性、合成SMC表型、ER应激标志物和NLRP3炎症小体表达。内质网应激抑制HASMC中PPARδ的表达。PPARδ激活抑制了内质网应激诱导的合成表型发展、内质网应激-NLRP3炎症小体轴激活和基质金属蛋白酶2（MMP2）在HASMC中的表达。PPARδ抑制NFκB信号通路，缓解内质网应激诱导的SMC表型切换。

PPARδ改善动脉粥样硬化斑块易损性的机制图。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36942453/ 

综上所述，本研究证实了PPARδ在调节SMC表型切换和改善晚期动脉粥样硬化斑块易损方面的保护作用，还证实了ACS患者冠状动脉内和外周血中PPARδ水平的降低，表明PPARδ在动脉粥样硬化斑块演变中具有保护作用。这一新发现提供了一个理论基础，即循环PPARd水平可能作为潜在的生物标志物，以识别患有动脉粥样硬化疾病相关心血管事件的患者，以及预防动脉粥样硬化斑块易损的潜在策略的理论基础。

参考文献

Chih-Feng Lien et al. Peroxisome proliferator-activated receptor δ improves the features of atherosclerotic plaque vulnerability by regulating smooth muscle cell phenotypic switching. Br J Pharmacol. 2023 Mar 21. doi: 10.1111/bph.16074.