AOC 1020是Avidity Biosciences公司用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的研究性疗法，近日已被美国食品药品管理局（FDA）授予孤儿药资格。

FSHD是一种严重的、罕见的遗传性肌肉衰弱疾病，其特征是进行性且通常不对称的骨骼肌功能丧失，通常最初导致面部、肩部、手臂和躯干肌肉无力，然后发展为下半身肌肉无力。在美国，大约每20000人（16000至38000人）中就有一人患有FSHD。

FSHD是一种常染色体显性遗传病。DUX4（双同源框蛋白4）的异常表达会导致一系列下游事件，导致骨骼肌萎缩和肌肉功能的逐渐丧失，包括无法举起手臂几秒钟以上、失去显示面部表情的能力和严重的言语障碍。这些症状导致许多受FSHD影响的患者最终依赖轮椅行动。

目前，没有针对FSHD患者的批准治疗方法。

AOC 1020旨在减少DUX4的异常产生，DUX4是一种积聚在肌肉细胞内的蛋白，导致作为该疾病特征的肌肉变弱。这是由“开启”的基因突变引起的，这种基因的活性在成年人的大多数组织中被阻断。

AOC 1020是Avidity公司正在开发的一种新型RNA疗法--称为抗体寡核苷酸共轭物。该药是通过将一种抗体连接到一种小的干扰性RNA（siRNA）上而获得的。抗体帮助siRNA进入肌肉细胞，而siRNA则针对携带DUX4产生指令的信使RNA分子，降低蛋白质的水平。

AOC 1020目前正在进行的一项名为FORTITUDE的I/II期临床试验对患有FSHD的成年人进行测试，该试验的主要目标是评估AOC 1020的安全性和耐受性。其他目标包括其药代动力学和药效学，此外，生活质量、活动能力、肌肉力量和病人报告的结果也将被评估。

Avidity首席医疗官、医学博士史蒂夫·休斯（Steve Hughes）表示：“我们很高兴FDA已将AOC 1020指定为孤儿药，这加强了为FSHD患者寻找有效治疗方案的重要性。目前没有治疗方案来解决这种毁灭性和衰弱性肌营养不良症。AOC 1020旨在直接靶向致病基因DUX4，以治疗FSHD的潜在生物学原因。我们期待着推进AOC 10200，并为患者带来急需的治疗。”