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XY发育成女生?斯威尔症候群患者的艰难之路
发布时间:2023/02/14

美国女孩 Jeanne Nollman 原本和亲妹妹没有什么不同,她们都很漂亮,也都想得到男同学的注意。不过到了13岁的时候,她发现自己不但和妹妹不一样,和其他女同学也有明显差别。


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 Jeanne Nollman (图片来源:twitter.com/jeannenollman)


最大的差别就是,11岁的妹妹还有班上的不少女同学都已经开始发育,而自己则迟迟没有动静。因为又高又瘦又平而且还有肌肉的身材,她常常被同学嘲笑。


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青少年时期的 Jeanne Nollman(左1)和家人(图片来源:Mystery Diagnosis)


到了16岁,她还是没有来例假。这时她开始着急了。医生给她做了各种检查,发现她不但没有发育,还有一个需要摘除的“卵巢”。


医生说,她的“卵巢”虽然没有发育,但有很高的患癌风险,因此需要摘除。Nollman 并不理解为什么自己的卵巢没有发育,也不理解为什么没有发育的卵巢需要摘除。多年后她才知道,原来医生向她隐瞒了她实际上是XY的事实


许多人认为,如果你带有XY染色体,你就一定是男生,反之如果你是XX,你就一定是女生。可是生物学并不那么一刀切。一些XY其实是女生。


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(图片来源:wikimedia)


斯威尔症候群(Swyer Syndrome)就是这种情况。


斯威尔症候群患者的第23对染色体是 XY,也就是说从染色体来看他们应该是男性。可是,他们却有女性的身体,而且大部分人也觉得自己是女性。


XY 咋还能变性成女孩子呢?


事情要从弱小无助的Y染色体说起。


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X和Y染色体的对比(图片来源:wikimedia)


和X染色体以及其他常染色体相比,Y染色体真的太短了,上面承载不了多少需要传承的遗传信息。


人类的Y染色体虽短,但也不是完全没用,能决定生男生女的基因就在Y染色体上。在人类,还有几乎所有哺乳动物的Y染色体上有一个区域能够决定胎儿的性别,它就是性别决定域Y蛋白(SRY)基因

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SRY 基因位于Y染色体上(图片来源:wikimedia)


不过,SRY也不是一受精就出来干活的,它要等到胚胎长出了乳头和乳腺之后才会上线。


实际上,所有胚胎一开始都是女性,男女分化是在胚胎发育的第2个月开始的,这也是为什么男孩子也有胸部——乳头和乳腺在性别分化前就长出来了。


6周后,男女胚胎才开始分化,而这其中最重要的角色之一就是Y染色体上的 SRY。SRY 能够促使胚胎长出睾丸和其他第一性征。


不过,SRY 要是出问题,胚胎就不会有蛋蛋。没有蛋蛋也就不会出现睾酮,也就不会有男性生殖腺产生,胚胎就会按照默认的女生版本继续发育下去,继续长出子宫和产道,这就是斯威尔症候群患者为何看起来是女生的原因


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美国女演员和导演 Arisleyda Dilone 是公开的斯威尔症候群患者(图片来源:wikipedia)


不过,斯威尔症候群患者的子宫终究是辜负了。


因为 XY 毕竟和雌性身体硬件不兼容,这种XY版本的女生中的大多数没有可用的卵巢,因此不会产生雌激素,不会经历青春期发育,也就不会出现第二性征。


换句话说,大多数斯威尔症候群患者既不来月经也没有办法生孩子。即使到了青春期,患者也会继续保持幼女的形态。这就是困扰 Nollman 的问题根源。


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(图片来源:pexels)


这种不兼容的染色体还会对患者造成致命伤害。


实际上,斯威尔症候群患者的性腺常常是条索装的,很容易长肿瘤,因此确诊后她们的性腺常常被摘除,然后需要终身服用激素。


那么,究竟是什么导致斯威尔症候群患者的 Y 染色体失去了原本的功能呢?


最近的一项新研究揭开了背后的一种机制。


简而言之,部分斯威尔症候群患者发育不成普通男性是因为差了一个氧原子。


印第安纳大学医学院的遗传学研究者 Michael Weiss 的团队发现,一些斯威尔症候群患者 Y 染色体上 SRY 基因的有个片段出现了突变,这就导致 SRY 原本应该表达出来的酪氨酸变成了苯丙氨酸,而酪氨酸和苯丙氨酸只差一个氧原子,而正是这个氧原子让 XY 变不成男生。


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(图片来源:scitechdaily)

 

具体来说,这个酪氨酸虽然不直接参与“男性化”的过程,但是却起到了 DNA 夹子的功能,可以延长转录(读取和表达DNA)的时间,也就是延长“男性化”的时间。


实际上,所有哺乳动物都有这个“夹子,在某些和哺乳动物亲缘关系较近的动物中也有这种机制,可见这个“夹子”是非常古老且重要的


但是,如果把酪氨酸换成其他氨基酸,“夹子”就失效了,DNA的转录(读取)就可能会出问题,这就会导致 XY 变不成男生。

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DNA类似于人体组装说明书,要经过复杂的读取(转录)过程才会制造出“你”,这个过程中一些零部件(蛋白质)先被制造出来,然后进一步参与你的制造和组装过程,SRY上编码的酪氨酸就是这种情况。(图片来源:quizziz)


刚才说到“一些”斯威尔症候群患者,这是因为一部分斯威尔症候群患者的Y染色体遗传自父“母”,而另一些则是来自突变。而上述研究中差了一个氧原子的Y染色体是通过遗传获得的。


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波兰裔美国奥林匹克运动员 Stanisława Walasiewicz 死后的基因检测证实她是一位斯威尔症候群患者(图片来源:wikipedia)


看到遗传自父“母”,你可能惊了,怎么Y染色体还可能来自妈妈吗?


是的,医学上就有这样的“奇迹”。


虽然大部分斯威尔症候群患者由于没有成熟卵巢而没有生育能力,但是在医学记录中有一位斯威尔症候群患者自然受孕,且产下了一名婴儿。而在“她”的“女儿”被查出患有斯威尔症候群之前,“她”一直没有发现自己的性染色体是XY。


2008年,研究者们在《临床内分泌与代谢杂志》(Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism)上首次报告了这种斯威尔症候群患者生孩子的案例。


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(图片来源:pexels)



 

研究者们发现,这位克罗地亚母亲居然有卵巢,这就能解释她为何能生育。


不过,她的卵巢非常奇特,其中93%的细胞性染色体是XY,6%的只有一条X染色体,只有1%不到的是XX。换言之,她不仅是斯威尔症候群患者,还是个不同细胞携带不同染色体的奇美拉(嵌合体)人。


研究者们经过调查后发现,这个母亲的家族里出现了许多没有显著第二性征而且不育的女孩,也就是说她的斯威尔症候群来自遗传。


更离奇的是,这位母亲不但看起来是正常女性,而且也经历了正常的更年期。不过她的女儿就是比较典型的斯威尔症候群患者了。和文头提到的 Nollman 类似,这个17岁的女孩特别高瘦,181厘米的个子体重只有68千克。


这个罕见案例说明,斯威尔症候群也有母系家族遗传的情况。


实际上,我国也曾发现类似的斯威尔症候群家族。北京市肿瘤研究所的研究者鄂征和同事曾经报道过,一家8姐妹中5人确诊为斯威尔症候群的情况,而8姐妹中的一半都患有类似的肿瘤。


而由于哺乳动物都有 SRY,不仅是人类,一些动物也有 XY 生孩子的情况,比如 XY 的母马和母小鼠。


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(图片来源:wikimedia)



 

当然了放眼整个人类社会,XY 是女孩子的可能性并不高。根据匹兹堡大学研究者 Selma Feldman Witchel 的一篇综述性文章,大约每10万名女性中只有1人患有斯威尔症候群。


不过这并不意味着人类可以放松警惕,实际上人类还有其他哺乳动物的Y染色体一直在慢慢崩坏


Weiss 表示,从演化的角度来看,所有动物的性染色体会随着时间退化,氧原子缺失导致的斯威尔症候群就是个危险的实例。


总之,要成为真男人是很困难的,连演化都在暗中使绊子啊。


别问为何男生也有胸部,那或许是基因留的后路。