Lysogene是一家针对中枢神经系统（CNS）疾病的3期基因治疗公司，该公司前不久宣布，独立数据安全监测委员会（DSMB）已完成对研究性基因治疗LYS-GM101适应性临床试验第一阶段的安全性数据审查，LYS-GM101是一种携带人β-半乳糖苷酶（β-gal）编码序列的AAVrh10载体，用于治疗GM1神经节苷脂贮积症（GM1 gangliosidosis），DSMB建议按计划继续研究。

根据正在进行的LYS-GM101适应性临床试验P1-GM-101中治疗前两名婴儿晚期GM1神经节苷脂贮积症（LI）患者的良好安全性数据，本公司于今年早些时候招募另外三名婴儿早期GM1神经节苷脂贮积症（EI）受试者，以完成该首个人体研究的第一阶段部分。给药后3个月未观察到与脑池内给药途径相关和研究性基因治疗相关的不良事件，2名受试者随访已超过12个月。

对4名接受LYS-GM101的受试者的脑脊液（CSF）中β-gal酶活性的分析显示，所有患者的β-gal酶活性均高于基线水平。在一名LI受试者中，接受LYS-GM101治疗后6个月，β-gal活性增加了11 pmol/ml/h，比基线增加了1.5倍。在第二名LI受试者，给药后6个月和12个月，β-gal活性分别增加44和33 pmol/ml/h，分别比基线增加2.5和2.1倍。在两名EI受试者中，给药后3个月β-gal活性增加了14，6个月时增加了13 pmol/ml/h，分别比基线水平增加了2.1倍和2.8倍。

在接受治疗的患者的CSF中，β-gal活性的增加伴随着β-gal底物GM1神经节苷脂浓度的降低。在一名LI受试者中，LYS-GM101给药后6个月的GM1神经节苷脂浓度相对于基线水平下降了62%。在第二名LI受试者中，给药后6个月和12个月，GM1神经节苷脂浓度分别下降28%和64%。在两名EI受试者中，GM1神经节苷脂浓度在给药后3个月和6个月分别下降了34%和42%。

这些结果表明，在P1-GM-101试验的所有分析患者中，LYS-GM101治疗可使转基因产物β-gal的持续表达和功能活性。

LYS-GM101适应性临床试验的第2阶段将包括12名患者的确认疗效阶段，该阶段将在研究第1阶段的中期分析完成后不久开始。

Lysogene首席医疗官Marie Trad博士说：“我们对积极的DSMB审查感到非常鼓舞，这证实了患者对我们的基因治疗和给药途径的耐受性良好。此外，我们很高兴地看到脑脊液中β-半乳糖苷酶和GM1神经节苷脂水平的显著变化。生物标志物数据为转运蛋白的持续表达和生物活性提供了证据。这些结果标志着LYS-GM101开发的一个重要里程碑，并为启动我们试验的验证性疗效阶段铺平了道路。”

原文链接：

https://lysogene.com/lysogene-announces-favorable-dsmb-review-recommending-study-continuation-and-positive-biomarker-data-in-stage-1-of-adaptative-clinical-trial-with-lys-gm101-gene-therapy-in-gm1-gangliosidosis/

译：黄娟