2023年第一季度，美国食品药品管理局（FDA）对Trofinetide治疗Rett综合征（Rett syndrome）和beremagene geperpavec治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）作出批准决定。

Trofinetide：FDA将批准的首款Rett综合征疗法

Trofinetide是一种胰岛素样生长因子1（IGF1）氨基末端三肽的合成类似物，由Acadia Pharmaceuticals开发用于治疗Rett综合征（一种严重罕见的神经发育障碍）。

Acadia是从Neuren Pharmaceuticals获得了该项目在北美商业化的许可，Trofinetid可以改善导致Rett综合征的MECP2基因突变导致的突触和神经元发育不全。

2022年7月18日，Acadia向FDA提交了Trofinetide一份新药申请（NDA），治疗成人和两岁及以上儿童患者的Rett综合征。

该NDA由Lavender 3期研究的数据支持，结果显示两个共同主要终点均有显著改善：Rett综合征行为问卷检查表（护理者对核心疾病症状的评估（影响大小=0.37））和临床总体印象改善评分（医生对Rett综合症恶化或改善的评估（效果大小=0.47））的改善与安慰剂相比。满足这两个主要终点可以提高药物获得批准的可能性，研究还显示了次要终点的改善前景。

此前，Trofinetide已被FDA授予快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病称号。2022年9月12日， FDA授予了Trofinetide优先审评，并将PDUFA行动日期定为2023年3月12日。如果获得批准，Trofinetide将成为首个进入美国市场的Rett综合征治疗药物。

Beremagne geperpavec：首款外用基因疗法

Beremagne geperpavec（以前称为B-VEC）是Krystal Biotech公司开发的一种基于单纯疱疹病毒1（HSV1）的局部给药基因疗法，用于治疗DEB。该疗法旨在将功能性人类COL7A1（一种负责形成VII型胶原蛋白（COL7）的基因）直接输送至患者的皮肤细胞。

Krystal Biotech宣布于2022年6月向FDA提交了一份Beremagne geperpavec的BLA，该BLA基于3期GEM-3试验和2期GEM-1/2试验的数据。

GEM-1/2试验表明，Beremagne geperpavec具有良好的耐受性，并且COL7A1在15天和97天后适当表达，没有病毒脱落；与安慰剂相比，基因摄取后伤口面积和伤口愈合显著改善。关键的GEM-3试验在六个月时达到了伤口完全愈合的主要终点（治疗组为67%，而安慰剂组为22%），三个月后达到了伤口彻底愈合的次要终点（治疗组为71%，而安慰剂为20%）。然而，由于缺乏伤口大小的信息，人们对数据是否可以外推到真实世界的情况提出了疑问。

该疗法此前还被FDA授予快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病称号，以及再生医学高级疗法称号。FDA授予了beremagne geperpavec的优先审查权，PDUFA的行动日期为2023年2月17日