Kezar Life Sciences是一家临床阶段生物技术公司，致力于发现和开发免疫介导和肿瘤疾病的突破性治疗方法。该公司前不久宣布，其首个选择性免疫蛋白酶体抑制剂zetomipzomib治疗自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）的研究性新药（IND）申请已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。

AIH是一种罕见慢性疾病，免疫系统攻击肝脏，导致炎症和组织损伤，严重影响患者的身体健康和生活质量。需要终身维持治疗，以避免复发和难以承受的副作用。如果不加以治疗，AIH可导致肝硬化、肝衰竭和肝癌。在美国，AIH影响大约140000人，发病率不断上升。该病的致命原因尚不清楚。女性患病几率是男性的四倍。AIH的标准护理治疗是使用慢性皮质类固醇进行免疫抑制治疗，这可能导致额外的发病率和死亡率。非常需要减少使用皮质类固醇或消除慢性免疫抑制的治疗方案。

PORTOLA试验（KZR-616-208）是一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验，评估zetomipzomib在AIH患者中的安全性和有效性，这些患者对护理标准反应不佳或复发。目标招募24名患者，他们将被随机分配（2:1）接受24周的zetomipzomib联合泼尼松或安慰剂联合泼尼松治疗，并在第14周按方案进行类固醇减量治疗。主要疗效终点将测量在第24周皮质类固醇成功减量的情况下，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平正常化，从而达到完全缓解的患者比例。

“Zetomipzomib是一种独特的小分子，有可能成为多种自身免疫疾病的非免疫抑制抗炎治疗药物。PORTOLA是一项早期概念验证研究，与我们的其他开发工作并行，包括狼疮肾炎患者的晚期疗效试验和系统性红斑狼疮患者的潜在方案。”Kezar首席医疗官Noreen R.Henig博士表示，“自身免疫性肝炎是一种在病理生理学和zetomipzomib的作用机制存在良好匹配的疾病，同时也存在严重的未满足医疗需求和有限替代疗法。”

“自身免疫性肝炎患者需要能够更好地治疗其疾病的新疗法。大多数AIH患者需要终身维持治疗，而减少或消除皮质类固醇免疫抑制的替代方案将受到患者和医学界的欢迎，”印第安纳大学医学助理教授兼自身免疫性肝炎协会执行主任Craig Lammert评论道。

|  关于Zetomipzomib（KZR-616）

Zetomipzomib（KZR-616）是一种新型创新选择性免疫蛋白酶抑制剂，在多种自身免疫疾病中具有广泛的治疗潜力。临床前研究表明，在几种自身免疫疾病的动物模型中，选择性免疫保护体抑制导致广泛的抗炎反应，同时避免免疫抑制。从1期临床试验中获得的数据表明，zetomipzomib对严重慢性自身免疫性疾病具有良好的安全性和耐受性。

| 关于自身免疫性肝炎

AIH是一种罕见慢性疾病，免疫系统攻击肝脏，导致炎症和组织损伤，严重影响患者的身体健康和生活质量。需要终身维持治疗，以避免复发和难以承受的副作用。如果不加以治疗，AIH可导致肝硬化、肝衰竭和肝癌。在美国，AIH影响大约140000人，发病率不断上升。该病的致命原因尚不清楚。女性患病几率是男性的四倍。AIH的标准护理治疗是使用慢性皮质类固醇进行免疫抑制治疗，但会产生改变生活的副作用，包括糖尿病、骨质疏松性骨折和白内障。非常需要减少使用皮质类固醇或消除慢性免疫抑制的治疗方案。

原文标题：

KEZAR LIFE SCIENCES RECEIVES FDA CLEARANCE OF IND FOR ZETOMIPZOMIB FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE HEPATITIS

译：黄娟