蓝鸟生物用于治疗镰状细胞贫血病的基因疗法 lovo-cel ，尽管临床研究进行了部分搁置，但仍有部分处于临床阶段。该公司近日又表示， lovo-cel 按原来计划在明年第一季度提交生物制品许可申请（ BLA）。

镰状细胞贫血病（SCD）被称为世界上已知最古老的遗传性疾病，影响全球约 1 亿人，是由 β-珠蛋白基因突变引起的，该突变导致异常镰状血红蛋白的产生。在 SCD 患者中，疼痛发作是突然且不可预测的，通常需要住院治疗。SCD 的症状通常始于儿童时期，许多儿童除了疼痛外还会出现中风。多达 70% 的首次中风的 SCD 儿童会再次中风，因此需要每月长期输注红细胞以防止中风再次发生。随着时间的推移，SCD 还会导致患者出现感染、生长延迟和不可预测的血管闭塞事件。不幸的是，四分之一的SCD患者会在45岁之前经历中风。

Lovo-cel，也被称为LentiGlobin for SCD，是一款基于慢病毒的用于治疗镰状细胞贫血病的自体干细胞疗法，通过慢病毒载体将具备功能的人βA-T87Q-珠蛋白基因拷贝至取自患者体内的造血干细胞中，再将这些干细胞回输到患者体内，使其自主生成常规的红血球蛋白，从而消除或大幅降低继续输血需求。

之前，FDA就对蓝鸟生物基因疗法Lovo-cel治疗18岁以下镰状细胞病患者的临床研究进行了部分搁置，主要是由于一名青少年患者在接受一次性lovo-cel治疗后出现了“持续性非输血依赖性贫血”。后来，Lovo-cel疗法又被临床搁置，因为试验中报告了2例疑似癌症病例，其中一例患者后来被再次诊断为输血依赖性贫血。

蓝鸟生物研发管线

近日，蓝鸟生物在美国血液学会（ASH）年会上公布了lovo-cel疗法正在进行的I/II期HGB-206试验C组的最新数据：使用LentiGlobin一次性治疗可使大多数红细胞持续产生HbAT87Q，从而减少溶血，并完全解决严重的血管阻塞事件。

在 ASH 上，蓝鸟生物还展示了一次性基因疗法Zynteglo（beti-cel）的两篇摘要数据，该疗法已于今年 8 月获得 FDA批准。在过去8年中，这种治疗β地中海贫血的基因疗法已对 63 名患者进行了治疗。在两项三期研究中，41名患者中有37人（占比90%）实现了输血独立，并伴有显著的生活质量改善。

根据治疗三年后收集的数据反馈，93% 的患者能够工作，而基线时这一比例为 67%。三年后，该比例下降到 50%。此外，81% 的受试者报告身体活动有所改善，而 100% 的患者表示他们的生活从治疗中获得了整体改善。

今年8月份以来，PDA已批准两款针对血液病的基因疗法，分别是：蓝鸟生物用于治疗β-地中海贫血的疗法Zynteglo以及uniQure/CSL Behring共同研发的用于治疗B型血友病的疗法Hemgenix。

2022年是血液疾病基因疗法“大爆发”的一年。它改变了血液病的传统治疗方式，基因疗法只针对异常基因，不损害正常基因；同时疗效高，作用强，有望彻底治愈疾病。

参考资料：

[1]https://www.fiercepharma.com/pharma/despite-partial-clinical-hold-bluebirds-sickle-cell-gene-therapy-remains-track

[2]https://www.bluebirdbio.com/