胱氨酸贮积症（cystinosis）是罕见的进行性疾病，是溶酶体贮积病的一种。疾病影响全球数千名患者，其中美国、欧洲和日本约1600名患者，其特征是胱氨酸在称为溶酶体的细胞器中积聚，如不治疗，往往幼年就会死亡。目前对于胱氨酸贮积症的标准治疗是一种繁重的治疗方案，每天需要服用数十种药，仍然不能阻止疾病的进展，还会产生副作用，包括呼吸、体味和胃肠道症状，这些副作用会阻碍患者治疗依从性。90％接受治疗的患者在20-30岁还是需要进行肾脏移植。

AVROBIO是一家基因治疗公司，前不久宣布，第六位也是最后一位患者已在治疗胱氨酸贮积症的试验性基因治疗1/2期临床试验中完成给药。胱氨酸贮积症是一种危及生命疾病，可导致进行性多器官损害，包括早期急性肾脏病，可进展为终末期肾脏病。

1/2期临床试验旨在评估造血干细胞（HSC）基因治疗方法在受最严重和最常见的胱氨酸贮积症成人患者中的安全性和有效性，这些患者以前曾接受过现行标准的半胱氨酸治疗。药效学和临床疗效终点包括评估治疗对白细胞胱氨酸水平、肾功能、角膜胱氨酸晶体积聚、肌肉力量以及视觉运动整合、视觉感知和运动协调的影响。第一名患者于2019年在加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的试验中接受治疗，部分资金来自加州再生医学研究所（CIRM）、胱氨酸贮积症研究基金会（CRF）和美国国立卫生研究院（NIH）对UCSD的资助。

“完成首个也是唯一一个针对胱氨酸贮积症的基因治疗试验给药，对于患有毁灭性遗传病的患者群体来说，这是一个重大里程碑。未满足医疗需求每天都会影响患者及其家人的生活，”UCSD首席研究研究员兼儿科副教授Stephanie Cherqui博士说，“到目前为止，试验结果表明，这种研究性基因疗法有可能通过一次性剂量稳定或减少胱氨酸贮积症对全身不同组织的影响。”

本试验的初步数据表明，该方法耐受性良好，迄今为止未报告与药物相关的不良事件（AE）。报告的所有不良事件均与清髓预处理、研究程序、潜在疾病或预先存在的疾病有关。大多数不良事件为轻度或中度，且无临床后遗症。迄今为止的临床数据表明，这种研究性基因治疗方法在多个组织（包括眼睛、皮肤、胃肠粘膜和神经认知系统）中有治疗效果。

| 关于AVR-RD-04

AVR-RD-04旨在对患者自身的HSC进行基因修饰，以表达编码胱氨酸转运蛋白的基因，该蛋白在胱氨酸贮积症患者中严重缺乏。AVR-RD-04已获得美国食品和药物管理局（FDA）授予的儿科罕见病资格认定和快速通道资格认定，以及FDA和欧洲药品管理局授予的孤儿药资格认定。AVROBIO正计划与监管机构进行互动，以讨论临床开发和监管策略，目的是在2023年启动一项公司出资的临床试验。

原文标题：

AVROBIO Announces Completion of Patient Dosing in First Gene Therapy Clinical Trial for Cystinosis

译：黄娟