2022年12月5日，Ionis Pharmaceuticals（简称“Ionis”）和百健（“Biogen”）共同宣布，欧洲药品管理局（EMA）已接受tofersen的上市许可申请（MAA），用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

EMA是继今年早些时候FDA接受tofersen的营销申请审查后的第二个监管机构，此前FDA将处方药用户费用法案 (PDUFA) 目标日期定为 2023 年 4 月 25 日。此次MAA包括3期VALOR研究，其开放标签扩展（OLE）研究，健康志愿者的1期研究和评估递增剂量水平的1/2期研究的结果。

｜关于VALOR 研究和OLE 研究

VALOR 研究和OLE 研究是针对SOD1-ALS患者开展的3期试验，根据2022年9月发表于《新英格兰医学杂志》上的数据，研究的主要终点是在预测患有更快进展的疾病的参与者中，评估ALS功能评定量表修订版的总分从基线到第28周的变化；次要终点包括脑脊液（CSF）中SOD1蛋白总浓度的变化，血浆中神经丝轻链的浓度，慢速肺活量以及16块肌肉的手持式测力的变化。

结果显示：与安慰剂相比，Tofersen导致脑脊液中SOD1浓度和血浆中神经丝轻链的浓度降低更大。

在进展较快的亚组(初步分析)中，到第28周，tofersen组ALSFRS-R评分的变化为−6.98，安慰剂组为−8.14；52周时，早开始组的ALSFRS-R评分变化为−6.0，晚开始组的ALSFRS-R评分变化为−9.5。

在安全性上，腰椎穿刺相关不良事件很常见。7%的受试者发生神经系统严重不良事件。

除了正在进行的VALOR和OLE外，公司也正在开展 III 期 ATLAS 研究，旨在评估在具有 SOD1 基因突变和疾病活动的生物标志物的患者中，tofersen 是否可以延迟ALS发作。

｜关于Tofersen

Tofersen是由Ionis开发的一种反义药物，目前正开发用于治疗SOD1-ALS，它能够与编码SOD1 的 mRNA结合，被核糖核酸酶RNase-H降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成。Biogen根据合作开发和许可协议从Ionis获得了tofersen的许可。

此前，tofersen 治疗ALS的III期未达到主要终点，但Biogen认为，多个次要和探索性终点疾病进展有减少的迹象。鉴于该领域存在的关键未满足的临床需求，Biogen计划将早期获药计划（EAP）资格扩展至所有SOD1-ALS患者中。

｜关于ALS

ALS俗称“渐冻人症”，被称为“全球五大绝症之首”，平均约每90分钟就会有人确诊，平均生存期只有2-5年，欧美仅有2-3年。作为一种进行性神经退行性疾病，ALS主要影响大脑运动皮层、脑干和脊髓的运动神经元，这导致丧失自主运动能力、吞咽、说话和呼吸困难，以及缩短其预期寿命。SOD1-ALS 是一种罕见、进行性和致命的疾病遗传形式，导致日常功能丧失并影响约 2%的 ALS 患者。

目前ALS全球没有有效治疗药物，被美国FDA批准的治疗药物仅有依达拉奉（Edaravone）和利鲁唑（Riluzole），这两款药物仅能延长2-3个月生存期，亟需有效治疗的药物上市。