2022年11月21日，Prothena宣布，公司已从诺和诺德获得4000万美元的里程碑付款，与NNC6019（PRX004）在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）心肌病的2期临床研究中的持续进展有关。2021 年 7 月，诺和诺德获得从 Prothena 收购的 ATTR 淀粉样变性业务和管道的知识产权和相关权利的全球全部权利，根据协议条款：Prothena有资格在实现多个临床开发和销售里程碑后获得高达12亿美元的资金，包括迄今为止赚取的1亿美元。

关于NNC6019

NNC6019是一种研究性人源化单克隆抗体，通过消除与遗传性和野生型ATTR淀粉样变性（hATTR和wtATTR）疾病病理相关的淀粉样蛋白，而不影响蛋白质的天然、正常四聚体形式。NNC6019的作用机制可能是消耗沉积的淀粉样蛋白，以改善器官功能和循环非天然四聚体形式（TTR），以防止进一步的器官沉积。临床前研究显示，PRX004显示出抑制淀粉样纤维形成，结合非天然TTR的可溶性聚集体形式，以及通过抗体介导的吞噬作用，促进不溶性淀粉样纤维清除的能力。

在诺和诺德收购该项目前，Prothena 已在遗传性 ATTR 患者中完成了一项 1 期研究，证明NNC6019是安全且耐受性良好的。2022年8月，诺和诺德启动了NNC6019的2期试验，这项为期52周的试验旨在评估NNC6019在99名甲状腺素蛋白淀粉样心肌病患者中的安全性和有效性。

关于ATTR药物

ATTR是一种罕见的、进行性和致命性疾病，其特征是在重要器官中沉积了异常的非天然形成的ATTR蛋白（misTTR）。ATTR淀粉样变性由TTR突变引起，可以是遗传性的（hATTR），也可以是野生型（wtATTR）。健康的TTR蛋白主要在肝脏内产生，作为甲状腺素和视黄醇结合蛋白（维生素A的转运蛋白）的载体。根据ATTR 的产生机制，治疗药物的开发有3 种思路：干扰TTR 蛋白合成、减少TTR 四聚体解聚、去除已有的TTR淀粉样蛋白，分别对应基因沉默药物（RNAi、ASO、基因编辑）、TTR 蛋白稳定剂、TTR单抗。

根据受影响器官的不同，ATTR 在临床上可分为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病（ATTR-PN）两类。ATTR-PN 市场相对较小，目前FDA 批准了3 款药物，分别是Ionis 的ASO（Tegsedi）和Alnylam 的两款RNAi药物（0npattro和Amvuttra）。ATTR-CM 领域的首款药物是辉瑞维达全/维万心（氯苯唑酸胶囊），该药属于TTR 稳定剂，2021 年全球销售额超过20 亿美元，2022 年在中国上市，是我国唯一的ATTR 药物；Alnylam 的0npattro完成了3 期临床并达到了主要终点，有望成为辉瑞的主要挑战者。将目前主要的ATTR 药物统计如下：

关于Prothena

Prothena是一家处于临床后期公司，在蛋白质失调方面拥有专业知识，为罕见的外周淀粉样蛋白和神经退行性疾病提供多样化的新型研究疗法。公司利用内部发现工作的基础，通过与学术和行业合作伙伴的合作，以及业务开发活动来增强，构建内部管线。

目前，该公司已与罗氏、BMS、诺和诺德等公司在内，达成多项合作。