2022年10月17日，渤健（“Biogen”）宣布，FDA已将tofersen新药申请 (NDA) 的审查期延长 3 个月，更新后的处方药用户费用法案 (PDUFA) 目标日期为 2023 年 4 月 25 日。由于渤健在回应监管机构提出的问题时提供了额外数据，FDA 认为这些额外数据是对新药申请的重大修订，从而延长了审查时间。

FDA这一决定是在 Biogen发布 III 期 VALOR SOD1-ALS 试验一年积极数据后不到一个月做出的，公司方没有具体说明VALOR 数据是否在 FDA 的决策中发挥了作用。

关于Tofersen

Tofersen是一种反义药物，目前正开发用于治疗超氧化物歧化酶1肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS），它能够与编码SOD1 的 mRNA结合，被核糖核酸酶RNase-H降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成。此前tofersen针对SOD1-ALS的NDA 申请获得优先审查， PDUFA规定的行动日期是2023 年1 月 25 日。

Tofersen的NDA 申请是基于健康志愿者的第 1 期研究、剂量爬坡的临床1/2期研究、临床3 期 VALOR 研究和开放标签扩展(OLE) 研究的结果。此前，tofersen 治疗ALS的III期未达到主要终点，但Biogen认为，多个次要和探索性终点疾病进展有减少的迹象。鉴于该领域存在的关键未满足的临床需求，Biogen计划将早期获药计划（EAP）资格扩展至所有SOD1-ALS患者中。

关于VALOR研究和OLE 研究

VALOR 研究和OLE 研究是针对SOD1-ALS患者开展的3期试验，2022年6月，渤健在欧洲治愈ALS网络（ENCALS）会议上报告了相关数据，研究显示：在整合12个月数据中，与延迟开始相比，较早使用tofersen能够持续减少神经微丝量，减缓多种疗效终点的下降。

在不良反应上，患者最常见的不良反应为头痛、跌倒、背痛与肢体疼痛等。约有6.7%的患者出现严重的神经性相关事件，包含脊髓炎、神经根炎、无菌性脑膜炎与视神经盘水肿。

除了正在进行的VALOR和OLE外，公司也正在开展 III 期 ATLAS 研究，旨在评估在具有 SOD1 基因突变和疾病活动的生物标志物的患者中，tofersen 是否可以延迟ALS发作。

关于ALS

ALS俗称“渐冻人症”，被称为“全球五大绝症之首”，平均约每90分钟就会有人确诊，平均生存期只有2-5年，欧美仅有2-3年。作为一种进行性神经退行性疾病，ALS主要影响大脑运动皮层、脑干和脊髓的运动神经元，这导致丧失自主运动能力、吞咽、说话和呼吸困难，以及缩短其预期寿命。SOD1-ALS 是一种罕见、进行性和致命的疾病遗传形式，导致日常功能丧失并影响约 2%的 ALS 患者。

目前ALS全球没有有效治疗药物，被美国FDA批准的治疗药物仅有依达拉奉（Edaravone）和利鲁唑（Riluzole），这两款药物仅能延长2-3个月生存期，亟需有效治疗的药物上市。