BioMarin Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: BMRN)在10月12日称FDA接受了该公司的实验性AAV基因疗法valoctocogene roxaparvovec重新提交的生物制剂许可证申请(BLA)，用于治疗成人严重性血友病A。处方药用户付费法案(PDUFA)的目标行动日期为2023年3月31日。目前，FDA尚未通报任何召开咨询委员会会议的计划。如果获批，valoctocogene roxaparvovec有望成为美国首个用于治疗严重性血友病A的基因治疗药物。
Hank Fuchs, M.D., President of Worldwide Research and Development at BioMarin BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士说：“BLA的重新提交使我们距离用基因疗法解决美国严重性血友病A患者未被满足的医疗需求更近了一步，这是重要的一步。在此，我们谨向出血障碍研究社区、研究合作者以及研究人员表示诚挚的感谢，他们是BioMarin此次旅程中不可或缺的一部分。我们期待着能与FDA就这一潜在的革命性疗法的应用进行密切合作。” 他接着说：“此次BLA申请，我们提供了大量证据来支持valoctocogene roxaparvovec治疗成人严重性血友病A的安全性和有效性。此外，为了进一步描述该药长期的安全性和疗效，我们还建议所有临床研究参与者接受15年的随访，以及批准后的注册研究（追踪服药的患者在现实环境中情况），这将有助于构建严重性血友病A的AAV基因治疗的完整知识体系。” 目前，虽然FDA没有要求额外数据就启动了对BLA的审查，但 BioMarin猜测“FDA有可能延长PDUFA行动日期，以审查额外的长期随访数据。”
此次BLA的重新提交包含以下内容：
BioMarin对2020年8月18日FDA Complete Response (CR)信中提及的所有缺陷的回复。
来自valoctocogene roxaparvovec临床开发项目的大量数据，该项目是研究最广泛的严重血友病A的基因疗法，包括全球GENEr8-1 3期研究中所有参与者2年的试验结果。GENEr8-1 3期研究证实了稳定和持久的出血控制，包括平均年化出血率(ABR)和平均年化Factor VIII输注率的降低。
正在进行的1/2期剂量递增研究中6e13 vg/kg剂量队列的5年随访支持性数据。
一项拟议的长期扩展研究，即跟踪所有临床试验参与者15年。
一项批准后的注册研究，跟踪在现实环境中服药的患者。
FDA于2017年授予valoctocogene roxaparvovec突破性疗法认证，又于2021年3月授予再生医学高级疗法(RMAT)认证。该药还获得了FDA以及EMA的孤儿药认证。2022年8月24日，欧盟委员会(EC)授予valoctocogene roxaparvovec基因疗法有条件上市许可，商品名为ROCTAVIAN™，用于治疗严重血友病A。
关于血友病A
血友病A，也被称为凝血因子VIII 缺乏症或经典血友病，由缺乏或缺陷凝血因子VIII引起。血友病A是一种x连锁遗传疾病，但其中～1/3的病例是由自发突变引起的，患病率约为万分之一。
血友病A患者因缺乏足够的功能性凝血因子VIII，即使轻微的伤害也可能导致疼痛和/或潜在的危及生命的出血。严重性血友病A患者 (Factor VIII<1%)约占血友病A人群的50%，这类患者通常会经历疼痛，肌肉或关节的自发性出血。中度(Factor VIII 1-5%)或轻度(Factor VIII 5-40%)血友病A患者的出血倾向则明显降低。
严重性血友病A的患者常采用预防方案，每周需静脉注射凝血因子 VIII 2-3次(每年100-150次)或每月注射1-4次(每年12-48次注射或注射)模拟凝血因子VIII活性的双特异性单克隆抗体。尽管如此，许多患者仍然会出现突破性出血，导致渐进性和衰竭性关节损伤，严重影响患者的生活质量。
