临床研究是医药产业创新发展的关键环节，观一隅之变，可感知全链条的深刻变革——我国医药行业向新而行，药审改革正是其强力引擎。

为了激发医药创新活力，药审改革打出了政策“组合拳”。在华领医药质量与风险控制部高级副总裁付宜磊看来，药品上市许可持有人（MAH）制度作为其中迅速有力的一拳，具有颠覆性变革意义。

MAH制度一改药品上市许可与生产许可“绑定”的做法，将二者分离，企业或药品研制机构等取得药品注册证书即成为持有人。该制度发挥了优化资源配置的作用，持有人可按规定进行委托生产或销售，这让资金有限的企业可以无后顾之忧地投入创新，对研发型企业来说更是雪中送炭。

“以华领医药为例，如果要自行生产药品，哪怕只是建一个规模不大的工厂，初步估算也要投入6亿~10亿元。持有人制度的实施，让我们这类企业大大节省了固定资产投资。”付宜磊表示。在他看来，MAH制度放大了创新效益，促使很多研发型企业心无旁骛地进行创新药开发，推动我国本土创新药企大量涌现、快速成长，同时也促进研发外包、生产外包等新业态迅速壮大。

从2015年8月《意见》提出开展MAH制度试点，到同年11月起试点工作正式启动，再到2019年新修订《中华人民共和国药品管理法》明确“国家对药品管理实行持有人制度”，MAH制度在全国逐步铺开。

在试点阶段，MAH制度的效能就已充分表现，试点地区创新产品不断涌现，研发机构申报药品注册的积极性显著提高。从试点工作启动至2018年9月底，试点省（市）药品注册申请人共提出持有人申请1118件。其中，药品研发机构申请331件，占全部申请人的29.6%；新药476件，占总申请量的42.6%。随着MAH制度实施，药监部门推动解决研发机构持有人不具备销售资质等问题，打通了研发、生产、销售和使用全产业链新药上市通道。

权与责相伴随。MAH制度在释放红利的同时，也夯实了企业主体责任。从试点阶段起，各级监管部门即以持有人为抓手完善监管机制、提升监管效能，其有益探索被吸纳到法律法规中。

《药品管理法》明确，持有人依法对药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性和质量可控性负责，对药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测及报告与处理等承担责任。《中华人民共和国疫苗管理法》规定，疫苗持有人应当加强疫苗全生命周期质量管理，对疫苗的安全性、有效性和质量可控性负责。此后，《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药物警戒质量管理规范》《疫苗生产流通管理规定》等一系列配套规章制度发布实施，规范和指导持有人在各阶段履行主体责任，为MAH制度丰满了细节。

“以持有人制度为主线，一系列法律法规从监管政策层面理顺了鼓励源头创新的思路，伴随持有人制度而来的新制度、新模式、新业态，切实促进了医药行业的发展。”付宜磊说。

纵览国家药监局药品审评中心近年来发布的药品审评年度报告，可以看出药品注册申请积压问题已基本解决。药品注册申请按时限审结率保持上升趋势，到2021年达98.9%。在创新药注册申请受理量逐年增加的同时，获批创新药的数量也一路攀升，逐渐接近发达国家和地区水平，并且连续三年有同类首创新药获批上市。

审评审批跑出“加速度”，为我国新药研发上市提速，提高了药企自主创新的积极性。2021年上半年，荣昌生物的注射用泰它西普、注射用维迪西妥单抗获批。“在这两款新药的临床研究及上市申报过程中，我们深切感受到药审改革带来的红利。”荣昌生物首席执行官兼首席科学官房健民说。

时间线就是生命线。一批提供新的治疗选择乃至填补我国用药空白的创新药更快上市，让患者不再“等药来”。“近年来，罕见病患者群体生存质量的改善是切实可感的。”蔻德罕见病中心创始人黄如方举例说，2019年IVA型黏多糖贮积症治疗药物依洛硫酸酯酶α注射液获批上市后，国内患者不再无药可用。

这得益于国家药监局制定的一系列新举措：药物临床试验申请由“点头”许可制度改为默示许可；接受药品境外临床试验数据，对临床急需境外新药建立专门审评通道；设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批和特别审批四条“快速通道”助力新药研发上市；注册审评与检查、检验工作由“串联”调整为“并联”……政策红利叠加，为患者更快用上新药抢时间。

新冠肺炎疫情发生以来，我国有5款国产新冠病毒疫苗获批，均是由国家药监局根据《疫苗管理法》《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批后附条件批准上市。2019—2021年，通过优先审评审批获批的药品注册申请分别为143件、217件和219件。一批临床急需药物通过这些通道，更快惠及患者。以2021年获批的罕见病用药利司扑兰口服溶液用散为例，其在全球首次上市到在中国获批的时间差不到1年。

在促进新药研发、提升药品审评审批效率的过程中，相关指导原则的完善必不可少。据统计，2020年以来国家药监局已发布200余个指导原则，累计发布407个。目前，我国已基本形成包括中药、化学药和生物制品，涵盖药学、临床、统计、药理毒理等各领域的指导原则体系。

“这些指导原则凝聚了国内外监管机构、行业内专家的宝贵经验，为创新药研发企业答疑解惑、指点迷津。”房健民表示。“指导原则覆盖药品研发全过程，制定环节公开透明，紧跟研发热点。”付宜磊评价。“指导原则秉持‘以患者为中心’的药物研发理念，审评理念和要求向国际水平看齐，为未来中国的医药创新做好技术支持。”这是黄如方的观察和理解。

中医药是中华文明的瑰宝，中药是中医药事业发展的基石。多年来，党中央、国务院对中医药的传承创新发展作出了一系列重大决策部署，国家药监部门着力改革完善中药审评审批机制，加快确有临床价值的中药新药上市。

“中药审评思路进行了彻底革新。”中国中药协会中药新技术专业委员会副会长、上海中医药大学玄振玉教授说，中药审评破除了唯成分论的评价方式，强化人用经验的支撑作用，更符合中医药发展实际，扫除了中药创新研发的障碍，让研发单位在中药具有治疗优势的疾病领域能大显身手。

这是一场推动中药守正创新的深刻变革。

国家药监局优化中药注册分类，拓宽中药注册审评路径，配合《药品注册管理办法》，在2021年9月发布了《中药注册分类及申报资料要求》。新注册分类突出中医药特色，坚持传承与创新并重，鼓励中药创新研制。

按照中药特点、研发规律和实际情况，国家药监局推动构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系，用现代科学语言来说明中药的疗效。国家药监局药品注册司相关负责人曾表示，这是一个开放的体系，中医药理论、人用经验和临床试验三维证据有机组合，不同研发背景下可以用不同方法和工具进行药物评价。这一体系充分反映了中药研发规律，不排除实验室研究成果的转化，同时要求研发单位贴近临床，提高中药新药研发成功率。

优化制度、革新思维，改革阔步前行，成果大量涌现。2021年获批的中药新药均是在临床经验方基础上研制，其转化是“源于临床、回归临床”的生动实践，其中包括抗疫“三方”相关品种。2022年，国家药监局批准淫羊藿素软胶囊、广金钱草总黄酮胶囊作为1.2类新药上市，两款药物均系从单一植物中提取得到的提取物及其制剂。

创新成果的背后，是我国医药研发整体能力和水平的提升。统计近年来我国获批上市的新药乃至创新药，不难发现国产药数量的增加、类型的丰富。2019年的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑，2020年的磷酸依米他韦胶囊、环泊酚注射液、索凡替尼胶囊、泽布替尼胶囊、苯环喹溴铵鼻喷雾剂，2021年的艾米替诺福韦片、甲苯磺酸多纳非尼片、脯氨酸恒格列净片、优替德隆注射液、海博麦布片、奥雷巴替尼片……“我国自主研发并拥有自主知识产权”的字样，频繁出现在国家药监局官网关于创新药获批的简讯中。

放眼全球，中国医药创新力量在加速崛起。麦肯锡咨询公司在2016年发布的一份研究报告显示，中国对全球药物研发贡献率为2%~4%，位居医药创新全球第三梯队。2019年3月，麦肯锡咨询公司全球董事合伙人表示，中国对全球医药研发贡献率已上升为4%~8%，跨入了全球医药创新第二梯队。2021年中国医药创新促进会、中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会联合发布的《构建中国医药创新生态系统》报告显示，2020年，中国对全球研发管线产品数量的贡献跃至约14%，在全球排名第二，仅次于美国。

改革未有穷期，奋楫会当击水，新的篇章仍在书写中。

亲历者说