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首个A型血友病基因疗法!BioMarin在美国重新提交Roctavian(valrox)上市申请!
发布时间:2022/10/10

图片来源:摄图网

 

BioMarin制药公司近日宣布,已重新向美国食品和药物管理局(FDA)提交了基因疗法Roctavian(valoctocogene roxaparvovec,valrox,BMN270)的生物制品许可申请(BLA):用于治疗重度A型血友病成人患者。此次重新提交的文件,包括了对美国FDA于2020年8月18日发布的关于valrox的完整回复函(CRL)的回复,以及后续反馈,包括全球GENEr8-1 3期临床研究的2年结果,以及正在进行的1/2期剂量递增研究5年随访的支持性数据。

 

如果获得批准,Roctavian将成为美国第一个治疗重度A型血友病的基因疗法。此前,FDA已授予valrox突破性疗法认定(BTD)、再生医学先进疗法认定(RMAT)、孤儿药资格(ODD)。重新提交的资料包括来自valrox临床开发项目的大量数据,该项目是A型血友病基因治疗研究中最广泛的项目,包括全球性GENEr8-1 3期研究的2年结果。GENEr8-1 3期研究表明,出血控制稳定持久,包括平均年化出血率(ABR)和平均年化因子VIII输注率降低。此外,数据包还包括正在进行的1/2期剂量递增研究中6e13 vg/kg剂量队列5年随访的支持性证据。重新提交的资料还包括计划对所有临床试验参与者进行随访长达15年的一项长期扩展研究,以及2项批准后注册研究。

 

Roctavian是全球第一个获得监管批准的A型血友病基因疗法。2022年8月,Roctavian在欧盟获得附条件批准(CMA):作为一次性输液(one-time infusion),用于治疗重度A型血友病成人患者,具体为:无因子VIII抑制剂史且未检测到腺相关病毒血清型5(AAV5)抗体的重度A型血友病成人患者。

 

Roctavian在欧盟的批准上市,标志着A型血友病治疗的一个重大里程碑,这种开创性的疗法,有潜力使患者实现“一劳永逸”的效果。 据估计,在欧洲、中东、非洲,有超过20000名成人受到重度A型血友病的影响。

valoctocogene roxaparvovec(valrox,BMN270)

 

A型血友病也被称为因子VIII(FIII)缺乏或经典血友病,是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病,患者会反复发生持续或自发性出血,特别是在关节、肌肉或内脏器官中,长期可导致残疾。目前,重度A型血友病的护理标准是长期终身静脉输注凝血因子VIII,以维持血液中有足够的凝血因子VIII,以防止出血。

 

Roctavian(valrox)是一种基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法,通过单次输注,治疗重度A型血友病患者。该疗法通过递送凝血因子VIII的功能性基因,使患者身体能够自行产生VIII因子,从而减少持续预防性治疗(静脉输注因子VIII)的需求。

 

在欧盟,Roctavian的监管批准基于valrox临床开发项目的全部数据。该项目是A型血友病基因治疗研究中最广泛的项目,包括全球性GENEr8-1 3期研究的2年结果,以及1/2期剂量递增研究6e13 vg/kg剂量组随访5年、4e13 vg/kg剂量组随访4年的数据。

 

2022年5月底,BioMarin公布了1/2期研究的最新结果,该研究代表了valrox的最长临床观察期,分别对6e13 vg/kg剂量组随访了6年、4e13 vg/kg剂量组随访了5年。结果显示,valrox具有持续的止血效果。

 

来自6e13 vg/kg剂量组随访6年的结果表明:在数据截止时,该剂量组所有患者均未使用预防性因子VIII治疗,平均累积年化出血率(ABR)仍然低于1,并大大低于基线水平;与基线相比,第6年的ABR为0.7,6年内平均累积ABR减少95%,因子VIII使用减少96%。

 

来自4e13 vg/kg剂量组随访5年的结果表明:在数据截止时,该剂量组所有患者均未使用预防性因子VIII治疗。在数据截止前6个月,一名患者暂时恢复预防性因子VIII治疗了一个月,之后在最后一次随访中无出血。与基线相比,4e13 vg/kg剂量组第5年的平均ABR为0.7,5年内平均累积ABR减少91%,因子VIII使用减少93%。

 

6e13 vg/kg剂量组和4e13 vg/kg剂量组中因子VIII活性水平的轨迹与最近几年的观察结果相符。

 

原文出处:BioMarin Resubmits Biologics License Application (BLA) for Valoctocogene Roxaparvovec AAV Gene Therapy for Severe Hemophilia A to the FDA