基因治疗密集获批。继地中海贫血的基因治疗8月刚刚获批后，又一个治疗罕见病的基因新药在9月拿到上市许可。这个新药，就是针对脑肾上腺脑白质营养不良的基因治疗新药Skysona。美国食品和药物管理局9月17日批准了 Bluebird Bio 的 Skysona 基因疗法，用于治疗早期进行性神经退行性疾病、活动性CALD。
上个月， Bluebird 公司的 Zynteglo刚刚获批，这是第一个治疗 β 地中海贫血的基因疗法。这个最新的基因治疗，比上一个要稍微低一些。Skysona的批发价为300万美元，折合2100万人民币元。这个定价比β地中海贫血治疗的Zynteglo相比，增加了20万美元。大脑肾上腺脑白质营养不良 (CALD) 主要影响年轻男孩，并导致不可逆转的、破坏性的神经功能衰退，包括主要的功能障碍，例如失去交流、皮质盲、需要管饲、完全失禁、轮椅依赖或完全丧失自主运动。而且，在没有人类白细胞抗原匹配供体的患者中，这种风险可能会急剧增加。
这个最新获批的基因新药Skysona 是一种一次性疗法，专为治疗 CALD 的病根，基因缺陷而设计。 Skysona 使用 Lenti-D 慢病毒（lentivirus）载体的离体转导将 ABCD1 基因的功能正常的拷贝添加到患者自身的造血干细胞中。功能正常的 ABCD1 基因的添加使患者能够产生 ALD 蛋白，然后该蛋白可以参与极长链脂肪酸的局部降解。这种 VLCFA 的降解被认为可以减缓或可能防止进一步的炎症和脱髓鞘。Skysona 的批准是基于 Bluebird Bio 的 2/3 期研究 ALD-102（Starbeam）和 3 期 ALD-104 研究的数据。这两项开放标签、单臂研究均纳入了早期活动性 CALD 患者。根据试验方案，接受 Skysona 治疗的患者使用神经功能评分进行评估，并监测与 CALD 进展相关的六种主要功能障碍的出现，包括沟通丧失、皮质盲、需要管饲、完全失禁、轮椅依赖或完全丧失自愿运动。与自然病史人群比较发现，经过治疗的患者的长链脂肪酸值升高，Loes 评分在 0.5 和 9 之间（含），并且脱髓鞘病变的磁共振成像钆增强。此外，患者的神经功能评分≤1，表明神经功能的变化有限。安全性方面，最常见的非实验室的不良反应（发生率 ≥ 20%）是粘膜炎、恶心、呕吐、发热性中性粒细胞减少、脱发、食欲下降、腹痛、便秘、发热、腹泻、头痛和皮疹。最常见的 3 级或 4 级实验室异常（≥40%）包括白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血和低钾血症。定价方面，最近获批的基因治疗的定价目前都在200万美元以上，原因有几个。第一个就是基因治疗是个性化治疗，其次也因为基因新药的制造过程十分复杂，对于载体和各个组成部分的要求都非常严格。
定价高还在于，基因治疗是一次性治疗，针对病因的治愈性治疗，有望改变长期服药，长期接受其他治疗和干细胞治疗的风险。
参考链接：
https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-receives-fda-accelerated-approval-skysonar-gene
https://globalgenes.org/2022/09/19/fda-approves-bluebird-bios-gene-therapy-for-cald/
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