亨廷顿病(Huntingtondisease,HD)又称亨廷顿舞蹈病(Huntingtonchorea)、慢性进行性舞蹈病( chronie progesive chorea)、遗传性舞蹈病( hereditary chorea),于 1842年由Waters 首报,1872年由美国医师GeorgeHuntington系统描述而得名,是一种常染色体显性遗传的基底核和大脑皮质变性疾病，临床上以隐匿起病、缓慢进展的舞蹈症、精神异常和痴呆为特征。

该病的外显率非常高,受累个体的后代一半发病,可发生于所有人种,白种人发病率最高,我国较少见。

亨廷顿病的发病原因

HD是常染色体显性遗传病，IT15基因（也称为HD基因或HHT 基因）的表达产物为大小约3144个氨基酸的多肽亨廷顿（HTT）蛋白。当致病基因HTT发生CAG三核苷酸重复拷贝数突变时导致疾病发生，CAG重复拷贝数的阈值为36：正常人小于36个CAG重复，36～39个时有不完全外显现象发生；当大于39个时则表现为HD[1,2]。

2019年Cell上有报道，研究表明HTT基因中CAG重复拷贝数是发病年龄的主要决定因素，重复拷贝数越高，发病年龄越早[3]。

致病基因HTT突变导致亨廷顿蛋白含有扩增的谷氨酰胺残基链，病理改变主要局限于中枢神经系统，以尾状核和壳核（新纹状体）萎缩最为突出[4]。虽然目前认为HD的发病与突变HTT蛋白的毒性相关，但该病具体的病理生理学机制尚未明确。

（图源：www.thelancet.com/neurology Vol 10 January 2011）

亨廷顿病的症状

亨廷顿病通常为成人发病，发病高峰期为30~50岁，但也有约10%患者在20岁之前发病，称为青少年型亨廷顿病。

成人型亨廷顿病

亨廷顿病主要表现为运动、认知、精神三大症状，疾病早期以运动症状为主，由于症状轻微，容易被忽略。疾病中期，患者的运动症状和精神症状更加明显。疾病晚期时，舞蹈样动作减少，变得僵硬、不灵活，认知持续恶化，精神行为问题减少，需要长期照顾。

● 运动症状：全身的舞蹈样动作、挤眉弄眼等口面部怪异表情，肌肉僵硬、难以控制身体，动作徐缓，走路不稳，平衡能力变差，说话口齿不清等。

● 认知障碍：记忆力和注意力变差，反应速度变慢，对人、事、时间、地点等细节弄不清楚。患者可能难以判断他人的情绪，也无法认识到自己疾病的严重程度。

● 精神行为异常：大部分患者可能出现抑郁情绪，容易发脾气或攻击人，也可能出现强迫行为，焦虑、多疑，突然变得不爱说话或不注意个人卫生。小部分患者可能出现幻觉、妄想等精神错乱现象，甚至出现自杀观念或行为。

青少年型亨廷顿病

青少年型亨廷顿病患者的临床表现，与成人型患者有较大差异。在青少年中，最早出现的运动症状往往是四肢僵硬、动作不协调，走路不稳，可能经常跌倒。成人患者中常见的不自主舞蹈样动作，在青少年患者中较为罕见。

约25%的患者可能出现癫痫发作，而成年亨廷顿病患者中几乎不会发生。

患者可能表现出言语功能障碍，说话含糊不清，表达能力较差，难以与人交流。患者常出现智力的变化，注意力难以集中，吸收新知识的能力差，学校里成绩快速下降，并可能出现一些行为问题。

亨廷顿病常见吗？

亨廷顿病在不同人群中的发病率差异很大，西方人口的患病率为每10万人中有4~8例，而亚洲地区的患病率相对较低，每10万人中约0.5例。

亨廷顿病的诊断

首先需要详细了解患者病史，包括运动、认知、精神症状的发病和病程，还要了解患者家族几代人的病史。体格检查有助于确定运动障碍的症状和特点，也有助于发现神经肌肉的受累情况。

对于有舞蹈样动作等典型临床表现的患者，一旦确定有家族史，亨廷顿病的可能性就非常大。确诊依赖基因检测，需要检测HTT基因的CAG重复次数。

常规检查

排除引起舞蹈病的继发性因素，包括：血常规、血生化、免疫全套、类风湿因子、甲状腺功能、铜蓝蛋白、肿瘤标志物、头颅磁共振等常规检查。

电生理及影像学检查   脑电图呈弥漫性异常,无特异性。CT 及MRI显示大脑皮质和尾状核萎缩,脑室扩大。MRI T2加权像示壳核信号增强。MR波谱( MRS)示大脑皮质及基底核乳酸水平增高。18F-脱氧葡萄糖PET检测显示尾状核、壳核代谢明显降低。

基因检测

◆ HTT基因中正常的CAG重复数＜35，该范围内的个体不会发病。 

• 大部分正常人的CAG重复数≤26次； 

• 携带27~35次CAG重复数的人，自己没有发病风险，但由于CAG在遗传时的不稳定性，生出的子女可能携带异常CAG重复次数。 

◆ 患者的CAG超过36次。

• 当CAG在36~39次时，有一定概率发病，受多种因素影响；

• CAG在40次以上时一定发病；青少年患者的CAG＞60。

诊断及鉴别诊断

1.诊断  根据发病年龄,慢性进行性舞蹈样动作、精神症状和痴呆,结合家族史可诊断本病,基因检测可确诊,还可发现临床前期患者。

2.鉴别诊断  本病应与小舞蹈病、良性遗传性舞蹈病、发作性舞蹈手足徐动症、老年性舞蹈病、棘状红细胞增多症、肝豆状核变性、迟发性运动障碍鉴别。

亨廷顿病的治疗与康复

目前还没有能够完全治愈亨廷顿病的方法，以控制疾病的各种症状为主。服用药物可以控制运动和精神症状，提高患者的生活质量，由于患者症状随病程进展而变化，需要及时调整用药方案。此外，适当的运动和康复训练，可以帮助患者改善运动功能、提高生活质量。

药物治疗

• 丁苯那嗪和氘丁苯那嗪：两种批准用于治疗舞蹈样动作的药物，可以抑制亨廷顿病相关的不自主身体扭动。副作用是可能有嗜睡、烦躁和引发精神疾病的风险。

• 抗精神病药物：如氟哌啶醇、硫必利、奥氮平等，可以同时控制精神症状和抑制舞蹈样动作。副作用是可能有嗜睡、加重肌张力障碍。

康复训练

运动锻炼对亨廷顿病患者有益，包括改善平衡能力，维持肌肉强度和功能，减少摔伤和意外等。患者可以在照顾者的陪同下，在安全的地方进行简单康复训练。

• 平衡能力：练习单脚站立，或脚跟碰脚尖直线行走等。也可尝试太极、瑜伽等稍有难度的运动。 

• 有氧运动：跑步，走路，跳舞，游泳，骑自行车等。 

• 肌肉和关节：加强手部、腿部的肌肉群锻炼，如在椅子上站起和坐下10次、将物体搬到架子上等功能性活动。

[4]Bates GP, Dorsey R, Gusella JF, et al. Huntington disease. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15005. Published 2015 Apr 23.

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