2016年，药物诺西那生钠（Spinraza）在治疗脊髓性肌肉萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）患者方面引发变革。它是美国食品药品管理局（FDA）批准的第一个治疗这种神经退行性疾病的药物，这种疾病是导致婴儿死亡的主要遗传原因。该药物是由冷泉港实验室（CSHL）的Adrian Krainer教授及其合作者构思和开发的。但是Krainer并没有就此止步。他的实验室与布宜诺斯艾利斯大学的Alberto Kornblihtt合作，一直在研究诺西那生钠是否可以被改进。
在一项新的研究中，他们发现将诺西那生钠与FDA批准的第二种药物---丙戊酸（valproic acid, VPA）---组合使用可能是提高它的治疗效果的一种新方法。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Counteracting chromatin effects of a splicing-correcting antisense oligonucleotide improves its therapeutic efficacy in spinal muscular atrophy”。
提高药物效果的一种方法是增加它的剂量。但是与任何药物一样，增加诺西那生钠的用量也会增加毒副作用的风险。Krainer及其合作者采取了一种不同的方法。他们发现，将诺西那生钠与VPA组合使用可能是提高它的临床效果而不使用更多药物的另一种方法。
Krainer解释说，“有时你不想使用大量的药物。如果你所患的疾病允许你使用较少的药物，那么你可能会有较少的毒性反应。所以我们的想法是将这两种药物结合起来，以获得最大的效果。”
SMA患者没有足够的一种叫做SMN的蛋白。诺西那生钠是一种叫做反义寡核苷酸（ASO）的分子，可以帮助细胞利用一个叫做SMN2的基因表达更多的SMN蛋白。这些作者发现，在仅使用诺西那生钠时，SMN2基因上出现了障碍。这减缓了表达SMN蛋白的核糖体的运转速度。药物VPA有助于清除这种障碍，使诺西那生钠进一步增加SMN蛋白的输出。当患有SMA的小鼠同时接受VPA和一种用于研究的类似诺西那生钠的ASO治疗时，小鼠的存活时间更长，肌肉功能也得到改善。
图片来自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.04.031。
在50多个国家，超过11000名SMA患者接受了诺西那生钠治疗。这项新的研究表明，总是有对诺西那生钠进行改进的余地。他希望这一发现将有助于优化诺西那生钠治疗的疗效。他还希望他们的研究能够帮助那些试图开发针对其他神经退行性疾病的治疗方法的科学家们。
参考资料：Luciano E. Marasco et al. Counteracting chromatin effects of a splicing-correcting antisense oligonucleotide improves its therapeutic efficacy in spinal muscular atrophy. Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.04.031.
