少突胶质细胞（Oligodendrocytes）是中枢神经系统中的髓鞘细胞。近日，一篇发表在国际杂志Cells上题为“The Extracellular Matrix Proteins Tenascin-C and Tenascin-R Retard Oligodendrocyte Precursor Maturation and Myelin Regeneration in a Cuprizone-Induced Long-Term Demyelination Animal Model”的研究报告中，来自波鸿大学的科学家们通过研究揭示了两种蛋白腱生蛋白C（tenascin C）和腱生蛋白R（tenascin R）在多发性硬化症发生过程中所扮演的关键角色，在这种疾病中，免疫系统中的细胞会破坏髓鞘，即神经细胞的保护套。

研究人员通过对小鼠进行研究后发现，如果两种腱生蛋白存在的话，髓鞘的再生就会受到抑制。目前研究人员并未阐明多发性硬化症导致机体髓鞘破坏的原因和分子机制，但有机体拥有多种机制能部分补偿病变所产生的影响，研究人员旨在识别出新方法来改善髓鞘的再生，他们表示，腱生蛋白C和R是细胞外基质的组成部分，即细胞所嵌入的支架，细胞外基质能作用于形成髓鞘的细胞，比如少突胶质细胞；为了研究这两种腱生蛋白对髓鞘再生的影响，研究人员利用药物双环己酮草酰二腙(CPZ,Cuprizone)来处理小鼠，该药物能破坏髓鞘，当停用该药物后，研究人员监测了髓鞘再生的相关情况。

研究人员比较了像往常一样产生腱生蛋白C和R的小鼠和缺乏这两种腱生蛋白的遗传修饰小鼠机体的相关过程，为此，他们制作了大脑的组织切片并分析了其髓鞘的厚度，结果发现，没有腱生蛋白C和R的小鼠能快速且有效地重建髓鞘。此外，研究人员还分析了蛋白质阻碍再生过程的机制，结果发现，腱生蛋白C能诱发蛋白CD68的流行，而CD68能驱动急性炎症的发生，所有这些蛋白都能限制少突胶质细胞的运动，此外，在髓鞘膜修复过程中，其还能抑制对髓鞘膜形成非常重要的蛋白MBP的发育。

综上，本文研究结果为开发治疗诸如多发性硬化症等脱髓鞘疾病的新型疗法提供了一定的研究基础，胞外基质对恢复髓鞘膜的影响或许是非常巨大的，这或许就使其有望作为未来开发新型疗法的一种关键靶点。

原始出处：

Juliane Bauch，Andreas Faissner. The Extracellular Matrix Proteins Tenascin-C and Tenascin-R Retard Oligodendrocyte Precursor Maturation and Myelin Regeneration in a Cuprizone-Induced Long-Term Demyelination Animal Model, Cells (2022). DOI: 10.3390/cells11111773