诺华（Novartis）近日宣布，来自已完成的3期SPR1NT试验双拷贝和三拷贝队列的最终结果已发表于国际顶级医学期刊《自然-医学》(Nature Medicine)。这些数据加强了Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）作为一款重要的一次性疗法和唯一基因疗法用于早期治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的变革性益处：无论SMN2基因为双拷贝或三拷贝，在症状前接受Zolgensma治疗的几乎所有SMA儿童，都能够实现与年龄相适应的运动里程碑，包括独自坐立、站立和行走。
这些数据与SMA疾病自然史形成了鲜明的对比。SMA是一种毁灭性的疾病，全世界约1万名婴儿中就有1名受到SMA影响。如果不进行治疗，携带2个SMN2基因拷贝的患者通常会发展为1型SMA，这会导致进行性和不可逆转的运动功能丧失，在大多数情况下，会在2岁时死亡或永久通气。大多数SMN2基因有三个拷贝的儿童发展为2型SMA，其特征是不能独立行走。
诺华基因治疗首席医学官Shephard Mpofu医学博士表示：“SPR1NT试验双拷贝和三拷贝队列的可靠数据首次同时发布，进一步支持Zolgensma对症状前SMA婴儿的显著和临床意义。当在症状出现之前接受Zolgensma治疗时，参与SPR1NT试验的全部29名患者不仅存活了下来，而且还茁壮成长——呼吸和进食都靠自己，大多数患者甚至可以在没有帮助的情况下坐立、站立和行走。”
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见遗传性疾病，会导致进行性肌无力、瘫痪甚至死亡。若不接受治疗，大多数重症SMA儿童患者到2岁时便只能永久依赖机械通气存活或者最终死亡。Zolgensma是目前为止被批准用于治疗SMA患者（包括在诊断时尚未出现症状的患者）的首个也是唯一一个基因疗法。Zolgensma通过提供人类SMN基因的功能性拷贝解决SMA的遗传根源，仅依靠单次静脉注射产生的持续SMN蛋白表达即可阻止疾病进展。
来自SPR1NT研究的结果如下：
——在双拷贝队列中，所有在症状前接受治疗的儿童（100%）都达到了独立坐立≥30秒的主要终点，包括11/14（79%）的患者在世界卫生组织（who）正常发育窗口内实现了这一里程碑。大多数患者继续独立站立（11/14）和独立行走（9/14），大多数处于正常发育的典型范围内。
——在三拷贝队列中，14/15（93%）的儿童继续独立行走，大多数（11/15，73%）在WHO的正常发育窗口内实现这一里程碑。所有15名儿童（100%）都达到了独立站立≥3秒的主要终点，包括14/15（93%）在WHO正常发育窗口实现该里程碑。
——报告的不良反应与之前的数据一致，未发现新的安全信号。SPR1NT研究中的患者受邀进入长期随访研究，以手机额外的安全性和有效性数据。评估运动功能改善的相关数据更新将在今年晚些时候公布。
SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由缺乏功能性SMN1基因引起。SMA可导致运动神经元迅速和不可逆的丢失，影响肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本运动。
SMN2是SMN1的备份基因，两者几乎完全相同，SMN2的拷贝数量与SMA表型的严重程度呈负相关，拥有2个SMN2基因拷贝数的患者有可能发展成婴儿型SMA（又称为1型SMA）；而拥有3个或4个SMN2基因拷贝数的患者有可能发展成迟发的SMA（2型SMA和3型SMA）。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，其中1型SMA是最常见的类型，约占所有病例的60%。如果不进行治疗，90%以上的患者在2岁时会死亡或需要永久性通气。
Zolgensma是一种具有革命性和高度创新性的一次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源。在单次静脉输注（IV）给药后，Zolgensma将SMN1基因的一个功能拷贝导入患者的细胞，持续表达功能性SMN蛋白来阻止疾病进程，从而长期改善患者生存质量。
临床研究显示，在有症状和症状前SMA患者中，Zolgensma单次输注治疗表现出显著的临床意义的治疗益处，包括延长无事件生存期和实现疾病自然史中看不到的运动里程碑。
