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骨髓纤维化(MF)新药!在JAK抑制剂初治患者中疗效显著!
发布时间:2022/06/20

艾伯维(AbbVie)近日在2022年欧洲血液学协会(EHA)年会上公布了口服BCL-XL/BCL-2抑制剂navitoclax治疗骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)2期REFINE研究(NCT03222609)队列3的新数据。结果显示:在先前没有接受过JAK抑制剂(naive,初治)的MF患者中,navitoclax与JAK抑制剂ruxolitinib(鲁索替尼)联合治疗,患者的脾脏体积和症状表现出改善。这些数据与队列1a中先前观察到的复发/难治性患者的数据一致。

 

REFINE是一项多队列、非随机、开放标签、多中心研究,正在评估navitoclax作为单药疗法或联合ruxolitinib治疗MF的安全性和有效性。主要终点是治疗第24周脾脏体积与基线相比减少≥35%(SVR35),关键次要终点包括治疗第24周总体症状评分减少≥50%(TSS50)、贫血反应、骨髓纤维化(BMF)减少。

 

会上公布的数据来自队列3的32例JAK抑制剂初治MF患者的初步分析。结果显示:(1)可评估患者中有63%(20/32)在第24周达到SVR35,有78%(25/32)在治疗期间达到SVR35;(2)有可测量基线症状的可评估患者中,41%(11/27)在第24周达到TSS50,67%(18/27)在治疗期间达到这一终点。

 

在队列3中,基线和研究期间有纤维化分级数据的可评估患者中,35%(9/26)实现BMF分级降低≥1级别,3例患者BMF分级降低≥2级。此外,可评估贫血反应的患者中,40%(6/15)有贫血改善,这是MF的一个常见临床特征。

 

初步安全性分析未发现新的安全信号。31例(97%)患者报告不良事件(AE)。最常见的≥3级不良事件为血小板减少(47%)、贫血(34%)和中性粒细胞减少(25%)。7例患者(22%)报告严重不良事件。3例患者(9%)因不良事件导致navitoclax停药,3例患者(9%)因不良事件导致ruxolitinib停药。


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navitoclax分子结构式(图片来源:wikimedia.org)

 

骨髓纤维化(MF)是一种罕见的、难以治疗的血液癌症,可导致骨髓中过度的瘢痕组织形成(纤维化)。MF患者会出现脾脏肿大、疲劳、虚弱和严重贫血等症状,这些症状通常会使人虚弱,并严重影响生活质量。MF还具有转化为更具侵袭性疾病的风险,如急性髓系白血病(AML)。

 

navitoclax是一种在研的首创口服BCL-XL/BCL-2抑制剂。BCL-2家族蛋白是已知的凋亡途径调节因子。navitoclax旨在激活癌细胞中的程序性细胞死亡(凋亡)。目前,navitoclax正在2期和注册3期研究中进行评估。

 

上述队列3数据加强了对骨髓纤维化早期干预的重要性,以及改善临床结果的潜力。这些初步结果表明,JAK抑制剂初治患者对navitoclax与ruxolitinib联合治疗显示出良好的反应,可能会随着时间的推移继续改善。

 

艾伯维副总裁兼肿瘤临床开发全球负责人Mohamed Zaki表示:“目前骨髓纤维化的治疗方案有限,目标是控制疾病症状。与临床前研究结果一起,这项研究的早期结果表明navitoclax与ruxolitinib联合用药具有抗纤维化活性。具体而言,有关脾脏体积、症状和骨髓纤维化减少的数据研究结果,将帮助进一步探索骨髓纤维化的疾病修正。”


原文出处:AbbVie Presents Investigational Navitoclax Preliminary Data in JAK Inhibitor Na?ve Myelofibrosis Patients