基因治疗的最大瓶颈就是病毒载体，目前使用的载体，主要就是病毒，尤其是腺相关病毒载体（AAV）。

病毒载体进入人体引起人体免疫反应，是目前基因治疗绕不过去的坎。

探索寻找安全可靠的非病毒载体，作为运输工具将功能正常的蛋白输送到人体靶向细胞中，是一个当务之急。

最新的这个技术，采用环状核酸（CircuRNA）来实现这个目的。

这个公司就是位于波士顿剑桥的Orna Therapeutics。

公司最新表示，已经在人类细胞中实现了一种大的、全长的、编码肌营养不良蛋白的 RNA 的非病毒递送。

而且，在小鼠模型中的体内方面，可以递送更小的长度版本。

这些临床前的数据为患者提供改进的基因治疗的一步，例如杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者。

虽然仍然在探索发现阶段，但是，公司的第一个针对血液肿瘤B细胞淋巴瘤的新药已经开始初具雏形。

遗传核酸RNA是一串遗传代码，可以包含制造蛋白质的指令。

目前耳熟能详的mRNA新冠疫苗，就是通过RNA技术将信息带入人体，然后激发了人体针对病毒的免疫反应。

大多数时候，RNA的形状像一根绳子，开头有一个化学标记，结尾有一个化学标记。这些化学物质告诉细胞从哪里开始读取遗传密码以及在哪里停止。

它们还向酶发出信号，这些酶会锁定这些化学末端并破坏整个分子。

Orna公司的这个新技术，将新合成的 oRNATM 分子紧凑地包装到专有的纳米脂质体微粒（LNP） 中。一旦进入体内，血清蛋白就会附着在 LNP 表面并将它们运送到适当的靶向细胞，在那里 oRNATM 分子被安全释放。

(环状RNA示意图。公司照片）

能否全长表达？

目前的基因治疗肌病如杜氏肌营养不良的最大屏障就是无法使用全长的蛋白，因为肌营养不良蛋白（DMD）是人体最大的蛋白，体积为427kDa。

目前采用的就是截短的Micro Dystrophin蛋白，体积约为167kDa。

而另一个相对温和的肌营养不良，贝克肌营养不良（BMD）的蛋白，体积约为228kDa。

在最新美国细胞基因治疗学会年会（ASGCT）会议上，发表的结果显示，Orna公司的这个新技术，可以成功表达截短的MicroDMD蛋白，BMD蛋白和全长肌营养不良蛋白。

利用环状DND编码技术，加上纳米脂质体微粒（LNP），在体内可以成功表达Micro蛋白，BMD和全长肌营养不良蛋白。

在5月17-18日举行的ASGCT上Orna公司发表的学术壁报上显示。

在小鼠DMX模型中，这个技术显示可以成功表达Micro蛋白（4.2%的WT肌营养不良蛋白）。

在这个壁报的结论部分，公司表示，这个技术有望提供一个可以规模化生产，持续工作的蛋白代替，可以输送更大的蛋白，满足针对杜氏肌营养不良的治疗的未被满足的需求。

(肌营养不良蛋白长度比较。从上到下分别为全长，迷你，micro。网络照片）

ASGCT发表的公司壁报：

https://www.ornatx.com/wp-content/uploads/2022/05/ASGCT-Poster-595.pdf

公司新闻稿：

https://www.ornatx.com/news-and-media/?pag=1#1235