Lung Therapeutics是一家专注于开发治疗罕见肺纤维化适应症创新疗法的临床阶段生物制药公司，该公司宣布成功完成LTI-03的1a期临床试验，LTI-03是一种小窝蛋白-1相关肽，旨在治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）。

1a期临床试验在健康志愿者中评估了LTI-03递增剂量的安全性。LTI-03剂量水平在2.5 mg到10 mg之间是安全的，耐受性良好，没有停药或严重不良事件的报告。在临床前动物模型和离体模型中，LTI-03的有效剂量相当于1至10 mg的人体剂量。这些临床前研究表明，促纤维化信号传导受到抑制，并在肺中保留了关键的肺泡上皮2型（AEC2）细胞。

纽约长老会医院/威尔·康奈尔医学中心肺部和重症监护医学主任Fernando J. Martinez说：“IPF是一种致命性肺部疾病，迫切需要新的、耐受性良好的治疗方法。肺治疗剂LTI-03独特地抑制成纤维细胞的激活，促进IPF中肺再生所需的肺泡上皮细胞亚型的存活和功能。LTI-03在健康志愿者中的安全性已得到证实，这表明这种吸入疗法在IPF治疗中的进展。"

LTI-03是七个氨基酸的肽，其序列来自caveolin支架结构域或CSD，后者是Cav1蛋白的一个重要结合区域。Cav1通常通过维持启动和抑制肺修复和细胞运动的途径之间的平衡，在预防纤维化方面发挥关键作用。小窝蛋白通过CSD与大量信号分子相互作用，这些信号分子都具有小窝蛋白结合序列区域。Cav1通过（i）调节TGF-β1受体及其下游信号传导，（ii）调节参与组织修复的关键细胞过程，如迁移、粘附和对机械应力的细胞反应，在纤维化过程中传递稳态功能；（iii）对抗促纤维化过程，如细胞增殖。Cav1在IPF肺组织中的表达降低，并已被证明在肺损伤小鼠中博莱霉素（BLM）诱发纤维化阶段降低。恢复肺部重要生物信号的平衡不仅可以减缓肺功能的下降，还可以通过保护健康的上皮细胞来恢复健康的肺功能。

原文标题：

Lung Therapeutics Announces Successful Completion of Phase 1a Clinical Trial of LTI-03 in Healthy Volunteers

译：黄娟