阿拉杰里综合征（Alagille Syndrome, ALGS）是一种常染色体显性遗传的多系统疾病，可导致终末期肝病和死亡。其发病率为1/30,000至1/50,000之间[1]，已在NRDRS（中国国家罕见病注册系统）中注册。

在中国乃至世界范围内，长久以来没有针对阿拉杰里综合征治疗的特效药物，所有患者都出现不同程度的肝脏受累[2，3]，常表现为慢性胆汁淤积和严重的瘙痒[4]，可导致患儿抓伤引起的皮肤残缺、情绪障碍、睡眠剥夺和学校学习活动中断[5]，严重影响患者的生长发育及生活质量[6]，甚至走向肝移植结局[7]。

| 新的治疗方案为罕见病患者带来希望

五年前的冬夜诚诚（化名）承载着全家的期盼与希望呱呱坠地，本应为寒夜带来一丝温暖，却在出生不久就出现了转氨酶异常、胆汁淤积、重度瘙痒等症状。患儿先后辗转于粤北人民医院、广州市妇女儿童医疗中心、暨南大学附属第一医院，最后确诊阿拉杰里综合征。让原本脆弱的家庭更加焦虑和痛心的是，一些对症治疗药物并没有让诚诚的病情好转，胆红素居高不下、肝功能指标起伏不定、反复重度皮肤黄染，瘙痒症状无法缓解，对患儿和家庭造成了巨大的心理和身体负担。

2021年9月29日，Maralixibat口服液在美国获批上市，成为首个也是唯一一个美国FDA批准用于治疗一岁及以上胆汁淤积性瘙痒的阿拉杰里综合征药物。北海康成在第一时间与持证商Mirum公司达成了引进协议，并经海南省人民医院申请，于2022年2月底获得批准，允许作为临床急需药品在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区进口使用。

Maralixibat口服液能够在国外上市半年内在乐城引进，为包括诚诚在内的国内患者带来了世界领先的治疗方案。经过暨南大学附属第一医院肝病专家宋元宗教授及其团队成员邱建武教授一致推荐，在海南省人民医院乐城院区冯小伟治疗团队的监督指导下，诚诚今天开始接受Maralixbat靶向治疗。海南省人民龙华门诊住院部儿科主任冯小伟随后表示，随着医学科学技术快速发展，新的治疗方案为罕见病的精准诊疗带来曙光！

北海康成拥有在大中华区开发和商业化CAN108（Maralixibat）的独家许可，用于三种罕见肝病适应症：阿拉杰里综合征（ALGS）, 进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁（BA）。国家药品监督管理局 (NMPA) 已受理 CAN108 治疗阿拉杰里综合征 (ALGS)的新药申请 (NDA)，并处于优先审评阶段。

为了减轻患者用药经济负担，针对Maralixibat口服液的“福佑新生”患者福利项目现已启动，用药患者最高能够享受20%的药品费用报销及住院检测费用、交通住宿费用补助。

| 关于Maralixibat口服液

Maralixibat口服液是一种几乎不被吸收的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，阻断胆汁酸肠肝循环，降低肝内和血清中的胆汁酸水平，减少由此介导的肝脏损伤，缓解瘙痒。Maralixibat口服液是目前FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗1岁及以上阿拉杰里综合征患者的胆汁淤积性瘙痒的药物。

Maralixibat口服液除了ALGS外，其他胆汁淤积性肝病适应症的开发也进入晚期临床开发阶段，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁（BA）。其中ALGS和PFIC均已被FDA授予突破性治疗及罕见病创新药的认定。

参考文献：

1. Kamath et al, JPGN 2018; 67: 148-156

2. Turnpenny PD, Ellard S. Eur J Hum Genet, 2012;20:251–57.

3. Saleh M, et al. Appl Clin Genet, 2016;9:75–82.

4. Elisofon SA, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 51:759–765.

5. Elisofon et al. JPGN. 2010;51: 759-765.

6. Abetz-Webb et al. Hepatology. 2014, 60(4), 526-527.

7. Kamath BM, et al. Hepatol Comms 2020; 4:387–398.