3月25日，杭州嘉因生物科技有限公司（下称“杭州嘉因”）宣布:

杭州嘉因自主研发的治疗1型脊髓型肌萎缩（ 1型 SMA ）的基因治疗药物EXG001-307注射液在浙江大学医学院附属儿童医院开展的临床研究完成首例受试者给药，迄今为止其安全性及耐药性均表现良好，接受治疗的患儿在临床医护人员的精心治疗与护理下，已顺利出院。

目前，此项临床研究正在快速推进及受试者招募中，希望通过对罕见病SMA患儿的精准诊断，为更多有机会接受精准的AAV基因药物治疗的患儿及家庭提供机会。

| 关于脊髓型肌萎缩（SMA）

脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy，SMA）是导致两岁以下婴幼儿死亡的头号遗传性疾病，是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，由 SMN1 基因突变引起，导致脑干和脊髓运动神经元内 SMN 蛋白缺乏。

SMA 致病基因在常规人群中携带率高（约 1/40-50），新生儿中发病率高（约 1/6000- 10000），属于对患者生存及健康造成重大威胁的相对常见的罕见病，被收录于国家卫健委等五部委 2018 年 5 月联合发布的中国《第一批罕见病目录》。

中国每年至少有1500万左右的新生儿诞生，这就意味着，每年至少有新发的1500个SMA患儿，也就有至少1500个家庭遭受SMA疾病带来的苦难。

其中，1 型 SMA（即 SMA 1 型）是临床上（除极度罕见的 0 型）病情最严重的临床分型，预期只有约 8%的患者能够存活至 20 个月以上。患儿出生后 6 个月内迅速出现运动功能退化、对称性四肢无力、头控能力较差、无法达到与正常发育相对称的运动功能。其典型特征是无法实现独坐、需要依靠推车或轮椅、吞咽和喂食困难、可能由于误吸（将分泌物或食物吸入肺内）引起窒息，还可能需要借助饲管摄取流质食物来补充营养，患儿易患吸入性肺炎，多数患儿在 2 岁内死于呼吸衰竭。

| 关于SMA的治疗

目前，共有三种治疗SMA的药物获美国FDA批准上市，分别为:

*  基因治疗药物Zolgensma（诺华）

*  反义寡核苷酸（ASO）药物诺西那生钠Spinraza（渤健）

*  小分子药物利司扑兰Risdiplam（罗氏）

Zolgensma是FDA批准用于治疗SMA的第一个也是唯一一个基因疗法。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能；诺西那生钠（已于2019年04月28日在国内上市）与前mRNA结合增加7号外显子表达而产生更多功能性SMN蛋白；而利司扑兰（于2021年06月17日在国内上市）则与7号外显子结合改变其构象，从而与剪接调控蛋白更好结合、增加SMN蛋白表达量。

Zolgensma是通过静脉给药的基因治疗药物，一次注射，长期有效；诺西那生钠需通过鞘内注射给药（腰椎穿刺），需要重复及长期给药；利司扑兰为口服用药，同样需要长期给药。

截至2020年6月的长期随访临床数据显示，Zolgensma最早一批治疗的13个患者（SMART 研究，开展时间：2014年5月5日至2017年12月15日，其中，低剂量队列，n = 3; 高剂量队列，n = 10）均如期进行随访，13名患者随访时间中位时间为5.2年(范围4.6-6.2年)；高剂量队列中的10名患者100%存活，且无需永久通气。所有10名接受高剂量且接受长期随访的患者保持了先前获得的运动里程碑，并在长期随访中没有继续恶化。 两名患者在不使用护理人员的情况下达到了“辅助站立”的新里程碑。

上述数据也说明在对基因治疗（Zolgensma） 的1型SMA患者进行的持续临床随访的结果支持其长期良好的安全性，并为高剂量的持续临床持久性提供了证据。

Zolgensma 市售价格极其昂贵（212.5万美元，约合人民币1488万），且尚未在中国上市。故对于中国的患者而言，仍然没有可及性。

因此，对于中国的SMA患者，需要一款安全、有效且可及的基因治疗，能够一次给药，长期有效。

| 关于EXG001-307 注射液

EXG001-307作用机制和用法均与Zolgensma相似，是一种新型的治疗1型SMA的基因替代疗法，有望一次给药长期有效。

杭州嘉因在产品开发过程中，采用了创新设计，旨在降低基因疗法带来的对于患儿心脏及肝脏的副作用，更好的发挥基因治疗的效果，临床前动物研究结果也证实了EXG001-307的创新设计的理念。同时，杭州嘉因运用公司自主开发的无血清悬浮培养和层析工艺进行符合GMP要求的药物生产，不论生产工艺及产品质量标准，都达到了行业领先的国际水平。