2022年03月22日，CDE官网显示，诺华的LNP023胶囊因其具有明显临床优势，被纳入“突破性疗法”，用于治疗C3肾小球病（C3G）。

| 关于C3G

C3G包括了II 型 MPGN 即电子致密物沉积病（DDD）、原发性 C3 肾小球肾炎（C3GN）等，其病因主要是由于补体 C3 的代谢异常或补体调节蛋白的基因突变导致的。据统计，该病在世界范围内的年发病率为百万分之1-2，在中国约有32000例。C3G的临床表现各异，常表现为无症状的血尿、蛋白尿，或肾炎综合症、肾病综合征，甚至出现肾功能不全。该病预后不良，约 50% 的患者在 10 年内进展为终末期肾病 (ESRD)。

◾ DDD：电子显微镜显示具有“香肠状” 外观的高电子密度、嗜锇沉积物，使肾小球基底膜的致密层增厚和变形。在鲍曼囊和一些小管基底膜中也可以识别出类似的极致密沉积物

◾ C3GN：沉积物的电子密度接近肾小球基质成分的电子密度。这些沉积物通常在系膜内呈无定形混浊外观，可能表现为边界不清的内皮下(膜内和/或上皮下)包涵体

| C3G未满足的临床需求

目前临床上针对C3G尚无标准的最佳治疗手段，根据一些研究文献指出，临床更多通过减少蛋白尿，延缓肾功能进展来进行治疗，如下表：

根据《2021KDIGO 临床实践指南：肾小球疾病的管理》，中/重度C3G患者初始治疗应选择 MMF ，如果失败，应使用Eculizumab。虽然，这些治疗对一些C3G患者有疗效。然而，对于大多数患者来说，亟需要更特效的靶点治疗。

| 关于LNP023胶囊

LNP023胶囊是诺华的一种首创口服因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B，因子B是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。

根据一项包含两个患者队列的LNP023胶囊治疗C3G患者的2期临床研究(NCT03832114)结果显示：

尚未接受肾脏移植的C3G患者在接受LNP023治疗12周后蛋白尿水平与基线相比降低45%（p=0.0003）；

在接受肾脏移植但是C3G复发的患者中，LNP023显著降低患者中补体C3蛋白在肾脏中的沉积（p=0.0313）。

此外，两个患者队列均显示出对替代补体通路活性的持久和强力抑制。两个患者队列的综合数据显示，患者肾脏功能在12周后维持稳定。

| 里程碑&研发进展

在中国，LNP023胶囊已获得多项临床试验默示许可，涉及的适应症还包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症、早中期年龄相关性黄斑变性、原发性IgA肾病、非典型溶血尿毒综合征、特发性膜性肾病。

另外，根据药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺华正在开展LNP023胶囊的5项临床试验。其中，针对C3G的3期临床试验正在招募中，以评估LNP023在C3G中的有效性和安全性，诺华预计此试验将在2023年获得3期数据。