Horizon Therapeutics 前不久宣布，2b期关键试验已招募到首位患者，以评估其开发阶段药物HZN-825，一种溶血磷脂酸受体1（LPAR1）拮抗剂，用于治疗特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）患者。

IPF是一种罕见进行性肺部疾病，由肺部炎症和纤维化或疤痕引起。其特征是呼吸困难、慢性咳嗽和死亡风险。在美国大约有100000人患有IPF，该疾病的中位生存期不到五年。

“特发性肺纤维化患者清楚他们的病情只会随时间推移而恶化，必须接受稳定或减缓这种疾病进展的治疗，”麦克马斯特大学呼吸科主任Martin Kolb博士说，“这项试验将有助于确定Horizon的LPAR1拮抗剂在减缓这种疾病引起的炎症和纤维化所导致肺功能下降方面的安全性、有效性和耐受性。”

大约360名符合试验资格标准的受试者将以1:1:1的比例随机接受HZN-825(每日一次，每次300毫克)、HZN-825(每日两次，每次300毫克)或安慰剂治疗52周。主要终点是52周后用力肺活量（FVC）的变化。这是一个测量肺活量的客观终点，用于评估肺部疾病的进展和治疗的有效性。

次要终点包括6分钟步行试验（6MWT）、King’s-Brief间质性肺病（K-BILD）问卷、因呼吸窘迫住院率，以及无进展生存期的复合终点。招募预计需要大约两年时间。

“临床前研究表明，靶向LPAR1有可能预防并逆转特发性肺纤维化的潜在病理特征，”Horizon临床开发高级副总裁Theresa Podrebarac说。

| HZN-825早期弥漫性皮肤系统性硬化症患者2a期研究结果

2b期关键性试验启动之前，对早期弥漫性皮肤系统性硬化症患者进行了2a期试验，获得了令人鼓舞的疗效和安全性数据。2018年完成的HZN-825治疗弥漫性皮肤系统性硬化症的安慰剂对照8周试验显示出积极的反应趋势，改良Rodnan皮肤厚度评分（简称mRSS）有所改善，这是2b期关键试验的次要终点。

此外，2a期试验16周开放标签扩展期的数据表明，更长的治疗时间会显示出更有意义的益处。在接受24周治疗的患者中，79%的mRSS有临床意义的改善。

| 关于HZN-825

HZN-825是一种口服选择性LPAR1拮抗剂，已显示出对系统性硬化症有临床影响的早期迹象。LPAR1信号与纤维化和炎症有关，临床前和临床证据支持LPAR1拮抗剂在多个器官系统（包括肺和皮肤）中的抗纤维化潜力。

原文标题：

Horizon Therapeutics plc Announces First Patient Enrolled in Phase 2b Pivotal Trial Evaluating HZN-825 for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

译：黄娟