Fulcrum Therapeutics公司将在今年6月前，启动面肩肱型肌营养不良症（FSHD）口服治疗药物Losmapimod的三期临床试验。

肌营养不良是一种遗传性基因突变导致的肌肉症状，在这个亚型的面肩肱型肌营养不良（FSHD ）患者中，90%的人有DUX4基因发生突变。

这个基因突变从而导致肌肉退化和脂肪浸润。

口服药物Losmapimod通过阻断蛋白质 p38 α 和 p38 β 的活性，缓解疾病引起的多动症。

在先前的2b期临床试验ReDUX4 (NCT04003974) 中，80 名 FSHD 患者（平均年龄 45.7岁）被随机分配到Losmapimod组和安慰剂片剂组。每天两次，每次 15 mg持续 48 周。

Losmapimod 减缓了 FSHD 患者的疾病发展，并一定程度上改善了肌肉功能。

但是，Losmapimod 未能达到试验的主要疗效目标——降低 DUX4 基因的活性。

在其他指标方面，因为在肌肉功能的多项测量中表现良好，例如减少肌肉脂肪浸润 (MFI)和可达工作空间 (RWS)。

可达工作空间RWS是指与独立进行日常生活活动的能力相关的上肢运动范围；与此同时，与安慰剂组相比，服用Losmapimod 的患者报告感受更好。

此外，未观察到与治疗相关的严重不良反应。

公司认为，未能达到试验的主要目标——降低 DUX4 基因的活性，可能与参与者的 DUX4 活性起始水平的广泛差异有关，也可能是因为使用的针头活检方法过于不精确。

不管怎样，公司要进三期临床试验，给这个新药起死回生的机会。

这个临床试验名为REACH ，将进行优化，以展示类似的统计和临床益处。REACH 试验预计将招募大约 230 名患有 FSHD 的成年人。

参与者将被随机分配到 Losmapimod 组和安慰剂组。每天两次，口服 15 mg持续 48 周，与2b期相一致。

三期试验的主要目标是：

评估可到达工作空间中预处理（基线）的变化；

次要指标包括：

肌肉脂肪浸润：

患者对变化的总体印象和

患者生活质量

以患者为中心的治疗方法使用评估也是指标之一。

Losmapimod 是第一个，也是目前唯一一个进入临床阶段的用于 FSHD 治疗的研究药物，Nicholas Johnson教授表示。

迄今为止的临床数据显示出了Losmapimod良好的临床益处、安全性和耐受性。

Fulcrum公司将主持一场关于FSHD网络直播，并邀请了Johnson 教授和 Jay J. Han 教授。直播时间定于美国东部时间 3 月 24 日上午 10 点至中午(链接：https://ir.fulcrumtx.com/events-and-presentations）。

参考文章：

https://musculardystrophynews.com/2022/03/08/fulcrum-plans-phase-3-trial-losmapimod-potential-1st-oral-therapy-fshd/