近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Phosphoproteomic profiling of T cell acute lymphoblastic leukemia reveals targetable kinases and combination treatment strategies”的研究报告中，来自荷兰的科学家们通过研究发现，阻断一种蛋白链反应或会使得儿童白血病细胞对当前的靶向性疗法更加敏感；目前这项研究尚处于早期阶段，但研究中使用的药物已经存在，这或有望帮助加速该研究向临床转化的速度；研究人员表示，观察这种蛋白质的活性或有望帮助全面了解白血病的弱点，未来研究人员将会开发新型疗法来治疗对标准疗法没有反应的疾病患儿。

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对于五分之一的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患儿来说，其疾病会在疗法后发生复发，在许多病例中，当前高剂量的化疗手段已经停止发挥作用，因此研究人员迫切需要新的方法来解决这种疾病。靶向性药物旨在杀灭癌细胞，同时不影响健康细胞，这些类型的药物能通过特定的弱点（通常是错误的蛋白质）将癌细胞与健康细胞区分开来，而这些错误的蛋白质通常是由肿瘤中DNA的错误所引起。

这项研究中，研究人员在实验室深入分析了T-ALL细胞中所有的活性蛋白，通常情况下，科学家们会通过观察DNA中的错误来区分癌细胞和健康细胞，而在这篇研究报告中，研究人员转而分析蛋白质，他们寻找了出现异常高活性的蛋白质，这些蛋白质或许能够指出癌细胞躲避疗法的新方法，这些或许是癌症治疗的潜在靶点，这种方法曾经用于治疗不同形式的儿童癌症，但研究人员首次将其应用于T-ALL的治疗中。

通过分析来自11种不同类型T-ALL细胞中所有的蛋白质开关，研究人员发现了多种已知与疾病相关的蛋白质，包括名为LCK和SRC的两种蛋白，此外还发现了一种名为INSR/IGF-1R的过度活跃的连锁反应。让研究人员激动的是，他们发现，在阻断LCK或SRC的同时阻断INSR/IGF-1R的功能或许会更加有效地杀灭癌细胞，即使在较低的药物浓度下，这种组合性策略也比任何一种单独的治疗方法更为有效。

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为了进一步研究这种药物组合的疗效，研究人员观察了在小鼠机体中生长的T-ALL白血病小鼠的白血病细胞所产生的效应，在那些SRC蛋白和INSR/IGR-1R连锁反应活性均较高的细胞中，药物组合再次变得非常有效，而且编码这些蛋白质的基因并不会出现任何故障，这或许就表明，在寻找治疗ALL药物靶点时，蛋白质的活性或许就是一条非常有价值的线索。目前这项研究尚处于早期阶段，研究人员在研究中所发现的潜在药物组合还需要在实验室和动物模型中进一步测试，然后才能进入临床试验中，但研究中所使用的药物目前已经存在，这或许会加速新型疗法向临床转化的速度。

研究者Cordo说道，在探索攻击白血病的潜在新方法时，重要的时需要了解这些细胞中弱点的全景图谱，目前的研究结果已经表明，观察蛋白质的活性或许能帮助科学家们更加全面地理解这些弱点，这在未来或许有助于帮助发现治疗对当前疗法没有反应的ALL患儿。

原始出处：

Cordo’, V., Meijer, M.T., Hagelaar, R. et al. Phosphoproteomic profiling of T cell acute lymphoblastic leukemia reveals targetable kinases and combination treatment strategies. Nat Commun 13, 1048 (2022).doi：10.1038/s41467-022-28682-1