美国当地时间2022年3月3日Fulcrum公司宣布了其计划于2022年第二季度启动名为REACH的研究项目，这是一项losmapimod在面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者中的第3期临床试验。FSHD疾病是一种严重、罕见、进行性和使人骨骼肌萎缩的疾病，目前尚无批准的治疗方法。FSHD疾病特点是脂肪浸润骨骼肌，导致面部、肩胛骨和肩部、上臂、躯干和下肢肌肉萎缩。对患者的影响包括日常生活活动能力的显著下降、上肢功能丧失、活动能力和独立性丧失以及慢性疼痛。

Fulcrum公司总裁兼首席执行官Bryan Stuart说“我们很高兴将losmapimod药物推进到 FSHD 的 REACH 3 期试验。“2b 期临床试验的结果表明，losmapimod药物减缓了疾病进展并改善了FSHD患者的功能。基于这些数据以及从试验中获得的关于疾病进展最佳测量的见解，我们与包括FDA在内的监管机构就REACH项目试验设计的关键方面保持一致。有了积极的数据，我们预计REACH项目将成为批准的基础。这标志着FSHD患者和护理人员的一个重要里程碑，Fulcrum公司仍然致力于为FSHD社区服务。”

Nicholas Johnson博士

弗吉尼亚联邦大学神经病学系的副教授兼研究副主席，专注于遗传性神经肌肉疾病。

美国弗吉尼亚联邦大学神经病学系研究副主席、神经肌肉部主任Nicholas Johnson医学博士说：“目前没有经过批准的FSHD疗法，显然迫切需要一种治疗来减缓或阻止FSHD疾病进展，“对于患有 FSHD 的人来说，没有治疗的每一天都是另一天，他们可能会失去力量、举起手臂的能力或在没有帮助的情况下行走。Losmapimod药物是第一个也是唯一一个处于临床开发阶段的研究药物。迄今为止的数据非常有希望，显示出有意义的临床益处以及公认的安全性和耐受性。我期待在REACH试验中进一步研究losmapimod药物疗效。”

可达工作区 (RW)：每个手臂的可达工作空间测量与坐姿分开执行。受试者被要求用他们伸出的手臂在几个运动平面上移动。手腕相对于肩中心的运动被投影到一个异速缩放的球体上。投影面积用作肩部功能的定量测量。

基于 losmapimod 的 2b 期研究结果显示临床益处，Fulcrum公司与美国和欧盟监管机构，包括美国食品和药物管理局(FDA)合作，并在关于第3期试验设计的关键方面取得了一致。REACH项目将是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国试验，以评估 losmapimod药物治疗FSHD的疗效和安全性。该试验预计将招募大约230名FSHD成人。患者将按 1:1 随机分配接受losmapimod药物，每天两次口服15mg片剂或安慰剂，并在48周的治疗期内进行评估。该研究的主要终点是Reachable Workspace (RWS)基线的绝对变化。次要终点包括肌肉脂肪浸润 (MFI)、患者整体变化印象 (PGIC) 和上肢神经系统疾病的生活质量 (Neuro QoL UE)。REACH项目还将包括以患者为中心的医疗保健利用评估。

美国Fulcrum公司研发总裁Judith A. Dunn博士说：“我们从先前的2b期试验中了解到，RWS、MFI 和患者报告的结果是疾病进展的可靠衡量标准，我们可以观察到有意义的差异在使用losmapimod药物治疗仅48周后，这些终点与安慰剂相比。我们对这次试验REACH项目进行了优化，以展示类似的统计学和临床显著益处，代表了向 FSHD 患者提供改变生活的治疗的重要一步。”

ReDUX4 的结果是一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验，该试验招募了大约80名接受48周治疗的患者，证明了对肌肉健康和功能的多项测量以及患者报告的结果的临床相关益处。值得注意的是，losmapimod药物改善了RWS中的可触及表面积，这是上肢运动范围和功能的定量测量，已显示与独立进行日常生活活动的能力相关。Losmapimod药物还减少了已经受疾病影响的肌肉中脂肪浸润的进展，并保持了正常肌肉的健康。此外，与安慰剂相比，losmapimod药物治疗的患者使用评估报告感觉更好。与losmapimod药物在FSHD以外的临床试验中广泛的安全性和耐受性一致，在2b期试验中没有观察到严重的治疗相关不良事件。

关于FSHD疾病

FSHD是一种严重、罕见、进行性和使人骨骼肌萎缩的疾病，尚无批准的治疗方法。它的特征是骨骼肌的脂肪浸润导致肌肉萎缩，主要累及面部、肩胛骨和肩部、上臂和躯干和下肢。对患者的影响包括日常生活活动能力的严重下降、上肢功能丧失、活动能力和独立性丧失以及慢性疼痛。FSHD是最常见的肌营养不良症之一，仅在美国就估计有16,000 至38,000名患者。

关于可达工作区 (RWS)

RWS 是对上肢运动范围和功能的定量测量。具体来说，它利用3D运动传感器技术评估肩部和近端手臂的整体活动度。经RWS评估，保持功能对于保持自我保健和其他直接影响生活质量的日常生活活动的能力至关重要。根据公布的结果，可到达的工作空间是衡量独立性的重要指标。

关于Losmapimod药物

Losmapimod是一种在研的选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂。在 Fulcrum 发现p38α/β抑制剂在降低DUX4表达中的作用以及对已知化合物的广泛审查之后，Fulcrum独家获得了葛兰素史克的losmapimod 许可。ReDUX4试验报告的结果表明疾病进展减缓和功能改善，包括对上肢力量的积极影响，支持losmapimod成为治疗FSHD的变革性疗法的潜力。尽管之前从未在肌营养不良症中研究过losmapimod药物的作用，但它已在超过3,500名受试者的多个其他适应症的临床试验中进行了评估，没有任何安全信号归因于losmapimod。Losmapimod已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 快速通道指定和孤儿药指定，用于治疗FSHD。

关于Fulcrum公司

Fulcrum Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于在高度未满足的医疗需求领域改善遗传定义的罕见疾病患者的生活。Fulcrum在临床开发中的两个主要项目是 losmapimod，一种用于治疗面肩肱型肌营养不良(FSHD)的小分子和FTX-6058，一种旨在增加胎儿血红蛋白表达的小分子，用于治疗镰状细胞病和其他血红蛋白病，包括β-地中海贫血。该公司的专有产品引擎 FulcrumSeek ™可识别可以调节基因表达的药物靶点，以治疗已知的基因错误表达的根本原因。