12月30日，创新药开发公司Xeris Biopharma宣布，旗下皮质醇合成抑制剂Levoketoconazole（商品名Recorlev）获FDA批准上市，用于治疗不可手术或手术无法治愈的成人内源性库欣综合征（CS）。

Levoketoconazole是一款皮质醇合成抑制剂，通过抑制11β羟化酶（CYP11B1）而控制皮质醇水平或使其正常化，首个治疗CS的皮质醇合成抑制剂Osilodrostat（商品名：Isturisa）已于2020年3月获FDA批准上市。Levoketoconazole的原研公司为Strongbridge Biopharma子公司Cortendo，其临床开发已超过二十年，Xeris已于今年10月完成对Strongbridge Biopharma的收购。

本次批准基于两项国际多中心3期临床试验SONICS和LOGICS，两项研究结果详情如下。

a. SONICS中Levoketoconazole达到了主要终点和全部次要终点，无需增加剂量即可将尿中皮质醇水平降低至正常水平。

b. LOGICS主要终点结果显著：随机撤药（RW）期结束时，安慰剂组未达平均尿游离皮质醇(mUFC)患者比例较RECORLEV治疗组高54.5%，p=0.0002。

c. LOGICS次要终点结果同样显著：随机撤药期结束时，RECORLEV治疗组患者维持正常平均尿游离皮质醇(mUFC)的患者比例比安慰剂组高45.5%，p=0.0015。

d. 在RW期，服用RECORLEV的中位时间为55.5天（范围：16-62天），服用安慰剂的中位时间为23.0天（范围：16-62天），表明停止服用RECORLEV后皮质醇水平迅速失控。

e. 从RW基线到RW期结束，治疗组中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇平均变化的次要终点显著不同（p<0.01），平均治疗差异分别为37.1和25.1 mg/dL。

f. 在初始剂量滴定和维持用药阶段，体重指数（BMI）的平均变化差异为-1.13kg/m2。从RW基线到RW期结束时，RECORLEV治疗组BMI平均变化为-0.65kg/m2，安慰剂组为+0.59 kg/m2（治疗差异：-1.2kg/m2；P<0.0001）。

g. 两项III期临床试验中共计80名患者接受RECORLEV治疗，最常报告的不良事件（发生率≥15%）是恶心、低钾血症、头痛、高血压和腹泻。与药物有关的严重不良事件发生率为5%，RW期内无患者因不良事件停药，但总体临床试验中有19%的患者因不良事件停药。

库欣综合征（CS）又称皮质醇增多症（hypercortisolism），过去也有人称其为柯兴综合征，是由于机体多种病因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素（主要为皮质醇）所产生的一系列的临床表现，也称为内源性库欣综合征。高发年龄在20～40岁，男女发病率之比约为1：3。该病的多系统并发症包括代谢变化（如糖尿病、高血压、高胆固醇等）、各种组织（包括血管、皮肤、肌肉和骨骼）脆化以及心理障碍（如抑郁、焦虑和失眠等），严重时可危及生命，如不治疗，五年生存率约为50%。