近日，Global Blood Therapeutics（GBT）公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）通过优先审查通道批准Oxbryta（voxelotor）片剂一项新药补充申请（sNDA），用于治疗4到12岁以下患有镰状细胞病（SCD）的儿童患者。该批准扩大了先前（2019年）批准的Oxbryta在美国治疗12岁及以上SCD患者的使用范围。与此同时，FDA还批准了该款药物口服分散片新药申请（NDA），该创新制剂是一种可分散，每日服用一次的新型片剂，用于治疗4到12岁以下患者以及无法吞咽片剂的老年SCD患者。

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镰状细胞病是一种遗传性血红蛋白分子功能紊乱疾患，当血红蛋白分子暴露在各种环境中，红细胞血红蛋白发生聚合，扭曲变形成镰状，导致溶血性贫血、毛细血管和小血管阻塞，阻碍血液和氧气的全身循环，导致输送到下游器官和组织的氧气减少，引发危及生命的并发症，包括中风和不可逆的器官损伤 [1]。镰状血红蛋白（HbS）聚合是SCD中镰状细胞和破坏的根本原因。根据GBT公司官网显示，镰状细胞病（SCD）在美国超过10万患者，欧洲有52000人，全世界患者有数百万人。目前，Oxbryta是第一种（first-in-class）也是唯一一种直接针对镰状血红蛋白聚合批准的药物。

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Oxbryta的活性成分为voxelotor（GBT440），通过增加血红蛋白对氧的亲和力，阻断氧合的镰刀血红蛋白聚合化及红细胞镰状化，改善溶血性贫血和氧运输，并潜在地改变SCD发展的进程[3]。

该款产品扩大适应症的新药补充申请及口服分散片的NDA是基于开放标签2a期HOPE-KIDS1研究（GBT440-007）数据，详细数据可见FDA批准的Oxbryta处方信息。研究在45名年龄在4到12岁（不包括12岁）的SCD儿童患者中进行，以血红蛋白应答率为评价指标。给药第24周结果表明：基于体重计算儿童患者Oxbryta分散片剂使用剂量并给药治疗后，血红蛋白应答率为36%(16/45)(95% CI: 21.6%，49.5%)，患者血红蛋白水平得到改善，同时也显示溶血及红细胞破坏也相应减少。

此前进行的三期临床研究采用随机、双盲和安慰剂对照设计。274名年龄在12岁至65岁SCD患者入组，以血红蛋白水平应答率为评价指标，按1:1:1随机给药1500mg、900mg及安慰剂，每日一次，旨在评价剂量组与安慰剂之间的SCD疗效及安全性。结果显示，在治疗的第24周，与安慰剂对比，1500mg药物组血红蛋白水平应答率（51.1%）显著高于安慰剂组（6.5%）（p＜0.001）。在72周治疗期间，患者血红蛋白水平得到了迅速而持久的改善。

安全性方面：Oxbryta最常见的副作用包括腹泻，头痛（32%），腹泻（23%）腹痛（23%），皮疹或荨麻疹（15%），恶心呕吐（19%）以及发烧（15%）。4到12岁以下儿童患者中最常见的不良反应包括呕吐（33%）、皮疹（20%）、腹痛（18%）、腹泻（18%）和头痛(18%)。

12岁及以上不良反应（图片来源：drugapprovalsint.com）

4到12岁不良反应汇总（图片来源：drugapprovalsint.com）

此前，FDA已授予Oxbryta孤儿药资格、治疗SCD的突破性药物资格（BTD）、快速通道地位以及罕见儿科疾病资格。

参考来源：

1.https://baike.baidu.com/item/%E9%95%B0%E7%8A%B6%E7%BB%86%E8%83%9E%E7%97%85/5690362?fr=aladdin

2.https://www.oxbryta.com/pdf/prescribing-information.pdf

3.U.S. FDA ApprovesSupplemental New Drug Application for Expanded Indication of Oxbryta®(voxelotor) for Children as Young as 4 Years of Age with Sickle Cell Disease |Global Blood Therapeutics, Inc. (gbt.com)