（本咨询摘抄于网络）
1 期和 2 期法布里病临床试验和 1/2 期戈谢病 1 型临床试验的安全数据更新显示没有不良事件或与药品相关的严重不良事件
马萨诸塞州坎布里奇--(美国商业资讯)-- AVROBIO, Inc. (Nasdaq: AVRO) 是一家领先的临床阶段基因治疗公司，其愿景是让人们摆脱终生遗传疾病的困扰，今天主持了一个由研究人员组成的小组，负责管理在11 月 21 日至 23 日举行的第 14届国际先天性代谢障碍大会 (ICIEM) 上，AVR-RD-01 的 2 期 FAB-GT 临床试验中的患者体验，AVR-RD-01 是一种研究性一次性基因治疗法布里病, 2021, 在澳大利亚悉尼。其他报告包括来自第一次法布里病和戈谢病 1 型慢病毒基因治疗临床试验的更新安全性数据，以及来自基因治疗治疗的 II 型粘多糖贮积症 (MPSII) 或 Hunter 小鼠的 10 至 12 个月安全性数据综合征。
由医学博士 Rob Wynn（英国皇家曼彻斯特儿童医院的儿科血液科顾问）主持，AVROBIO 赞助的研讨会，在溶酶体疾病的体外慢病毒基因治疗期间改善患者体验，特色试验调查员马克托马斯，医学博士，（皇家澳大利亚华盛顿州珀斯医院；西澳大利亚大学医学院临床教授）、医学博士 Kathy Nicholls（澳大利亚维多利亚州皇家墨尔本医院）和医学博士 Ben Carnley（澳大利亚华盛顿州皇家珀斯医院）基于他们参与 FAB-GT 临床试验，讨论了管理离体慢病毒基因治疗的患者体验。
在小组讨论期间，临床医生讨论了患者在单采术（收集患者干细胞的过程）、调理（在引入治疗性转基因后清除患者骨髓空间以接收干细胞的过程）期间的患者体验)，以及输注转基因干细胞，以及接受基因治疗后。
“能够参与这项世界首创的临床试验，将这种研究性基因疗法带到澳大利亚的法布里病社区，这是令人兴奋和有益的，”Nicholls 博士说。“虽然目前的护理标准对患者的生活产生了重要影响，但酶替代疗法 (ERT) 对法布里病的心脏、肾脏和中枢神经系统 (CNS) 表现的影响存在局限性。例如，我们知道即使采用 ERT 和其他肾脏保护措施，肾脏进展也会继续。当然，我们不希望这种情况发生。我们需要为这些患者和家属提供更好的治疗选择。”
迄今为止，已有 9 名患者在 FAB-GT 临床试验中接受了给药，所有患者均在澳大利亚。前三名患者使用学术载体和美法仑作为调理剂进行治疗，其他六名患者使用 AVROBIO 专有的 plato® 基因治疗平台进行治疗，该平台包括最先进的慢病毒载体、个性化白消安调理剂旨在实施精确剂量和自动化、封闭的制造过程的方案，旨在以商业规模从全球制造基地提供有效和一致的药物产品。
“从我们的角度来看，每个患者都有不同的故事，因此在讨论和提供治疗时，个性化是最好的方法，”托马斯博士补充道。“确保您解释该过程的每一步——最好是多次和分段解释，让患者和家属有时间充分了解信息——一直是为患者准备基因治疗的重要部分。由专门的护理团队提供的全面患者支持设定了明确的期望，有助于改善整体患者体验。”
“基于我治疗过的各种溶酶体疾病患者，我相信慢病毒基因治疗具有变革性的潜力，因为它可以将更多的酶输送到大脑、软组织，如心脏、肺和肝脏，以及进入骨架，“Wynn 教授评论说，他不是 FAB-GT 试验的调查员。“今天讨论的这项试验和其他类似试验有助于为溶酶体疾病的体外慢病毒基因治疗方法铺平道路。我鼓励每个人都和我们一起开始并继续从 ERT、同种异体移植疗法和支持性护理转变为使用患者自己的转基因造血干细胞的离体慢病毒基因治疗方法的旅程。”
更新的安全数据显示没有与药品
AVROBIO相关的不良事件或严重不良事件， 还通过一份口头报告和两份海报展示了公司溶酶体疾病项目管道的最新临床和临床前数据。
法布里病的 1 期和 2 期研究
来自第 2 期 FAB-GT 试验（平均，范围基因治疗后随访：16、5-41 个月）中给药的前八名成年患者和在研究者赞助的第 1 期试验中给药的五名成年患者的安全性数据（平均，基因治疗后随访范围：39、33-58 个月）显示没有与药品 AVR-RD-01 相关的不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE)。
迄今为止，试验参与者经历的 AE 和 SAE 与清髓性条件反射、方案规定的药物、潜在疾病或预先存在的疾病基本一致。报告了 11 次 SAE（恶心、呕吐、脱水、发热、发热性中性粒细胞减少症和粘膜炎症）；全部解决，无临床后遗症。
来自最近在 FAB-GT 研究中给药的第九名患者的安全性数据仍在分析中，但初步数据与整体安全性一致。
先前报告的两项试验的疗效数据表明，对于两名法布里病患者的可评估肾活检，酶活性稳定且持续，肾 Gb3 内含物减少了 87% 和 100%。AVROBIO 计划在 2022 年第一季度分享两项试验的最新疗效数据。
1 期试验的安全性数据截止日期为 2021 年 7 月 26 日，FAB-GT 试验的安全数据截止日期为 2021 年 8 月 20 日。FAB-GT 试验 (NCT03454893) 的注册正在进行中，更多细节可用在Clinicaltrials.gov 上。
1 型戈谢病的 Guard1 研究
在 AVR-RD-02（使用 AVROBIO 专有的 plato ®基因治疗平台进行治疗）的首个人体、开放标签、跨国 1/2 期研究中，首例患者给药的安全性数据显示，迄今为止没有 SAE 和 AE 相关治疗后 14 个月到药品。
为该患者报告的 AE 与清髓性条件反射、方案规定的药物、潜在疾病和先前存在的病症一致。
该患者在基因治疗输注前 1 个月停止了 ERT，并且仍然没有使用 ERT。先前报告的该患者的疗效数据表明，1 型戈谢病的相关生物标志物有所改善。血小板和血红蛋白浓度水平维持在正常范围内。
第二名患者已在临床试验中给药。
对于第1阶段试验的安全性数据的截止日期是8月31日，2021年登记在GUARD1试验（NCT04145037）正在进行，进一步的细节可在clinicaltrials.gov。
亨特综合征的临床前数据
Hunter 综合征的当前临床治疗包括 ERT 和造血干细胞 (HSC) 移植，但由于酶表达不足，这两种方法都不能有效治疗神经系统症状。
曼彻斯特大学团队发表的小鼠临床前研究表明，带有优化的专有标签的慢病毒基因疗法可以穿过血脑屏障，并有可能传递功能性酶（艾杜糖醛酸 2-硫酸酯酶，或 I2S）到中枢神经系统。
临床前证据表明，与未治疗的 Hunter 小鼠相比，在基因治疗后 10-12 个月接受转基因 HSC 治疗的 Hunter 小鼠在骨髓、血浆和脾脏（以及其他组织和器官）中具有超生理水平的 I2S 酶活性) 并且增加了大脑中的 I2S 酶活性水平，迄今为止没有意外的安全事件。
AVROBIO 计划在 2022 年下半年启动 AVR-RD-05治疗 Hunter 综合征的研究人员赞助的 1/2 期临床试验。AVROBIO 宣布与曼彻斯特大学就该研究性慢病毒基因治疗达成独家全球许可协议2020。
关于 AVROBIO
我们的愿景是为世界带来个性化基因治疗。我们的目标是通过单剂量的基因疗法来预防、阻止或逆转全身疾病，该疗法旨在推动治疗性蛋白质的持久表达，即使在难以触及的组织和器官（包括大脑、肌肉和骨骼）中也是如此。我们的离体慢病毒基因治疗管道包括法布里病、1 型戈谢病和胱氨酸病的临床项目，以及亨特综合征、3 型戈谢病和庞贝病的临床前项目。AVROBIO 由我们行业领先的 plato ®基因治疗平台提供支持，我们的基础旨在在全球范围内提供基因治疗。我们的总部位于马萨诸塞州剑桥，在安大略省多伦多设有办事处。如需更多信息，请访问avrobio.com，并在Twitter和LinkedIn上关注我们。
