罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”，根据世界卫生组织(WHO)的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰-1‰的疾病。目前世界上已确认的罕见病超7000种，约80%由遗传缺陷引起，并且全球90%的罕见病没有特效的诊疗方法，仅仅约有5%具备有效治疗的药物，如在中国头一批罕见病目录囊括的121种疾病种，就仅仅有60“有药可治”。

对此，业内认为，在罕见病治疗领域，存在着未被满足的巨大需求，市场空缺极大。从全球层面来看，美国拥有近600多种孤儿药，是全球最成熟的孤儿药市场，无疑这都离不开优厚的政策与完善的制度，无论是企业享有的税收减免、免申请费、研发资助还是上市后7年的市场独占权都是对孤儿药市场发展的一剂良药。而销售占比重研发占比轻是我国药企的通病，全球十大药企每年研发投入占销售收入比重均不低于20%，而国内药企的研发占比仅在2%左右，在我国罕见病药品较为短缺且主要依赖进口，这些进口药品价格高昂，大量患者无力承担，长此以往，市面上将更多出现metoo、mebetter药物，原研药市场将依旧被外企所占领，但是随着近年来孤儿药市场热度已悄然升温，预计2024年市场规模将达2420亿美元。同时中国国内药企已经意识到孤儿药市场价值，并将其作为进入国际市场的敲门砖。以及各项利好政策呈现加速推出的势头，国家相关部门在新药审评审批、流行病学调研、病例注册登记、诊疗体系建设等方面也做出了不少优化，同时部分地方政府在罕见病用药保障体系的建设上进行了初步的尝试，预计未来我国罕见病用药可及性及药企研发创新能力有望逐步提升，下面将结合全球罕见病知名药物进行罗列与简要分析：

1、Zolgensma

据药融云全球数据库显示2021年10月21日，诺华在中国递交的OAV101注射液（Zolgensma）的临床试验申请已获得受理。

得知Zolgensma（OAV101）于2019年5月获FDA批准上市，用于治疗2岁以下脊髓性肌萎缩症患者，该疗法通过scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。Zolgensma为全球首个SMA一次性基因疗法，定价212.5万美元（折合人民币约1358万元），也被称为“史上最贵药物”。目前Zolgensma已在40多个国家获批，据诺华的财报，2020年Zolgensma的销售额达9.2亿美元，同比增长151%，2021年上半年销售额为6.34亿美元，同比增长69%，按此增幅，预计Zolgensma今年将迈入“10亿美元俱乐部”。

2、Zokinvy

Zokinvy洛那法尼是一种口服法尼基转移酶抑制剂，参与蛋白异戊二烯化修饰过程。通过抑制对早衰蛋白的异戊二烯化，它可以降低早衰蛋白在细胞核中的积累。Lonafarnib曾获得治疗早衰病的优先审评资格，孤儿药资格，突破性疗法认定，和罕见儿科疾病认定。

从药融云全球数据库看到，于2020年11月20日，通过美国FDA批准用于减少哈金森-吉尔福德早衰综合征（HGPS）患者的死亡风险，以及治疗患有特定早老样核纤层蛋白病的1-2岁的患者。这是美国FDA批准的首个早衰症疗法在这一项单臂临床试验中，研究人员们评估了Lonafarnib的疗效。与哈金森-吉尔福德早衰综合征患者的历史数据相比，接受lonafarnib治疗的患者平均寿命分别延长3个月（治疗前3年）和2.5年（最长随访日期达11年）。基于类似的遗传学原理和其他数据，lonafarnib也获批治疗特定早老样核纤层蛋白病。

3、Danyelza

Danyelza，也称为hu3F8，是一种靶向神经节苷脂（GD2）的人源化单克隆抗体，GD2在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达。Danyelza通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够引发抗体媒介的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。

药融云全球数据库上可以看到，2020年11月25日，Y-mAbs Therapeutics公司宣布美国FDA已加速批准其Danyelza（naxitamab-gqgk）用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。DanyelzaDanyelza曾被FDA授予优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。

4、Myalept

　Amryt研发的Myalept于2014年2月获得FDA批准上市，用于治疗全身性脂肪分布异常的全身性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏症。Myalept是首个获批用于治疗该罕见疾病的药物，也是控制该病的唯一治疗方法。

　基于其无可替代性，Myalept的价格从最初的每月的71306美元增加到今年2月得74159美元，年度使用费达到88.99万美元。目前仅仅只有Aegerion提供月付卡的一种方式帮助患者减轻经济层面的负担。

5、Luxturna

Spark的基因疗法Luxturna于2017年底获得FDA批准上市，用于治疗 REP65 基因突变引起的遗传进行性视网膜疾病。Luxturna是全球首款治疗眼科疾病的基因疗法，以AAV为载体，将正常的RPE65基因直接递送到视网膜细胞中，使视网膜细胞重新获得合成全反式规黄酯异构酶的能力，患者只需单次注射一支可即可达到治疗的效果。　Luxturna的每支价格42.5万美元，双眼治疗费85万美元。不过，近年来针对遗传性视网膜营养不良相关药物的研发正在增加，已有多款处于临床后期。

可以看到，随着罕见病患者群体的不断扩大以及市场需求缺口的增加，全球各大药企已开始积极火热布局相关罕见病药物产品廯，相信在未来需要解决各种孤儿药困局，还需要全球各机构、非政府组织（NGO）、患者组织、医药企业等多方面共同努力，这样才能促使更多的群体、机构、组织关注到罕见病患者以及有更多的药企加大孤儿药的开发，科技向善，政策向善，人心向善，是推动医药行业持续进步的源泉。

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