2021年10月21日，Sio Gene Therapies公司宣布，美国FDA已授予AXO-AAV-GM1快速通道资格。AXO-AAV-GM1是一款基于腺相关病毒载体（AAV）9的在研基因疗法，用于治疗I型（婴儿早期发病）和II型（婴儿晚期发病和青少年发病）GM1神经节苷脂贮积症。
GM1神经节苷脂贮积症是一种进展迅速的致死性小儿溶酶体贮积症，由GLB1基因突变引起β-半乳糖苷酶生成障碍所致，造成有毒的GM1神经节苷脂在体内过度积累，使患者出现神经退化、认知能力下降、瘫痪等问题。在严重的情况下，患者只能活2-4岁。患者因此出现神经退行性病变，认知障碍，瘫痪和早夭。目前尚无获批疗法。
AXO-AAV-GM1通过AAV载体静脉给药递送GLB1基因的功能性拷贝，以恢复β-半乳糖苷酶活性。临床前研究证明，AXO-AAV-GM1能够增加患病动物β-半乳糖苷酶活性，减少GM1神经节苷脂蓄积，改善神经肌肉功能，并延长生存期。AXO-AAV-GM1此前已获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。
本次快速通道资格授予是基于一项1/2期临床试验获得的积极中期数据。这些来自低剂量队列（1.5X10^13 vg/kg）中5例II型患者，和高剂量队列（4.5X10^13 vg/kg）中最初2例II型患者的随访数据表明，在整个评估期间，这一疗法具有令人鼓舞的安全性特征和一致的剂量效应。具体试验结果如下所示：
与疾病活动相关的2种关键生物标志物，血清β-半乳糖苷酶活性和脑脊液（CSF）GM1神经节苷脂水平呈一致的剂量依赖性改善；
血清β-半乳糖苷酶活性：高剂量队列在治疗6个月时达到正常范围，比治疗前水平分别增加了12倍和17倍；低剂量队列增加了1.3-2.3倍
CSF中GM1神经节苷脂水平：高剂量队列在治疗6个月时分别下降42%和72%；低剂量队列中4例患者治疗6个月时GM1水平下降18-49%，治疗12个月时5例患者GM1水平均低于基线
在接受低剂量和高剂量队列治疗的7例患者中，6例无明显疾病进展
迄今为止，共有10例患者接受了基因治疗，在低剂量和高剂量下通常耐受良好，大多数不良事件为轻度至中度，未发生可归因于AXO-AAV-GM1的严重不良事件（SAE）
参考资料:
[1] Sio Gene Therapies Announces Granting of FDA Fast Track Designation for Investigational AXO-AAV-GM1 (AAV9-GLB1) Gene Therapy in Patients with GM1 Gangliosidosis. Retrieved October 21, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/21/2318287/0/en/Sio-Gene-Therapies-Announces-Granting-of-FDA-Fast-Track-Designation-for-Investigational-AXO-AAV-GM1-AAV9-GLB1-Gene-Therapy-in-Patients-with-GM1-Gangliosidosis.html
[2] Sio Gene Therapies Announces Positive Interim Safety and Biomarker Data from Ongoing Phase 1/2 Clinical Study of AXO-AAV-GM1 Gene Therapy in GM1 Gangliosidosis. Retrieved October 21, 2021, from https://www.biospace.com/article/releases/sio-gene-therapies-announces-positive-interim-safety-and-biomarker-data-from-ongoing-phase-1-2-clinical-study-of-axo-aav-gm1-gene-therapy-in-gm1-gangliosidosis/
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